[發明專利]一種來自中藥黃芩的黃芩苷離子對藥物和制備方法及其用途

有效

• 申請號: 201010110414.1
• 申請日: 2010-02-09
• 公開（公告）號: CN101824061A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 曾建國;談滿良;賀曉華;杜方麓
• 申請（專利權）人: 曾建國
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00;C07D491/056;A61K31/7048;A61K31/4355;A61P29/00;A61K8/60;A61K8/49;A23K1/14
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所 43114
• 代理人: 顏勇

技術領域

本發明涉及一種來自中藥黃芩的黃芩苷離子對藥物和制備方法，以及該藥物在抗菌 方面具體是人用藥、獸用藥以及日化產品中的制藥用途。

背景技術

近年來，由于人類對于抗生素的濫用，細菌對各類抗生素的耐藥性一直呈現快速上 升趨勢。中國是世界上濫用抗生素最為嚴重的國家之一，由此造成的細菌耐藥性問題尤 為突出。臨床分離的一些細菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位。例如，上海感染的金 黃色葡萄球菌中，80％已經產生了對青霉素G的耐藥性。凱福隆、頭孢三嗪等第三代的 頭孢類菌抗生素的應用已日趨普遍，抗生素品種的選用明顯超前。喹諾酮類抗生素進入 我國僅僅20多年，耐藥率已經達60％～70％。許多常用抗生素抗菌效能日漸減低，抗生 素耐藥已成為全球公共衛生面臨的難題。世界衛生組織(World?Health?Organization)稱， 面對近半個世紀以來迅速增長的抗生素耐藥問題，醫學界束手無策。

面對日益嚴重的細菌耐藥性問題，減少耐藥菌株的生成和研制新的抗菌消炎藥物成 為21世紀醫學界的重要課題。盡管科學家努力研究和制造更廣譜、作用更強的抗生素， 但新的抗生素的產生明顯跟不上耐藥菌株形成的速度，而且研制一個新的抗生素所花費 時間和成本都是難以想象的。在現代化抗生素誕生之前，中藥幾千年來為中國人的健康 做出了重大貢獻，例如在一些殺菌、消炎方面中藥體現出特有的作用。基于中醫藥理論， 大多數清熱燥濕類中藥均具有程度不等的殺(抑)菌活性，并已廣泛應用于臨床，且在治 療細菌感染方面取得了一些成績。由于中藥的特殊性，細菌較少對中藥產生耐藥性，研 究具有高效、廣譜、低耐藥性的中藥藥物，對于治療細菌性炎癥具有強烈的現實意義。

黃芩為唇形科植物黃芩Scutellaria?baicalensis?Geongi的干燥根，具有清熱燥濕、瀉 火解毒之功效，而黃芩苷(baicalin，C₂₁H₁₈O₁₁)是從唇形科植物黃芩(Scutellaria?baicalensis Georigi)的干燥根中提取的一種黃酮類化合物，其分子式為C₂₁H₁₈O₁₁、分子量為446.36， 熔點223-225℃，[α]18D+123℃(c＝0.2，吡啶-水)；易溶于N，N-二甲基甲酰胺，吡啶 中，可溶于碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉等堿性溶液中，但在堿液中不穩定，漸變暗棕 色，微溶于熱冰醋酸，難溶于甲酸、乙酸、丙酮，幾乎不溶于水，乙醚、苯、氯仿等。

目前證實黃芩苷具有抗菌、抗炎、抗過敏、抗病毒、抗腫瘤、清除氧自由基、抗心 律失常、擴張心腦血管、保護腦神經細胞、保肝利膽、降壓、利尿、鎮靜、解熱、抑制 醛糖還原酶等作用，已收載入國家藥品監督管理局國家藥品標準化學藥品地方標準上升 國家標準第10冊239號(國家藥典委員會編)，其中規定含黃芩苷不得少于90％(注射 用)；黃芩苷不得少于83％(口服用)。2005年版《中國藥典》收載黃芩提取物，規定 含黃芩苷不得少于85％。因此，已有將黃芩苷作為抗菌藥的應用研究，已發揮其抑菌抗 炎、清熱解毒、鎮靜、降壓、神經保護等藥理作用。

然而，在長期的藥物研究中，由于黃芩苷極難溶于多種無機和有機溶劑，水溶性和 脂溶性差，并且在堿液中不穩定，因此限制了黃芩苷的生物利用度。另外，長期單一使 用黃芩苷的中藥成分，也會導致耐藥菌株的產生，因此使得其抗菌譜不夠廣泛。

綜合所述，目前需要提供一種能夠提高黃芩苷的生物利用度、擴大黃芩苷的抗菌譜、 增強黃芩苷藥效的方法及其產品。

發明內容

本發明人基于通過多年對黃芩等天然物質研究積累，突破對于黃芩苷開發的傳統思 路，即不再局限于選擇適于黃芩苷的合適載體或配伍劑，也不再對黃芩苷進行酸/堿基團 的鹽化處理，而是創造性的選擇一種能夠增強黃芩苷的抑菌協同效應、同時又能顯著提 高生物利用度的中藥單一成分，并將二者非常規地通過分子間靜電引力作用結合成新的 配對化合物(即離子對化合物)，從而最終獲得一種來自中藥的新的離子對化合物。