[發(fā)明專利]一種奧美拉唑的腸溶片劑及制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010109148.0
• 申請(qǐng)日: 2010-01-24
• 公開（公告）號(hào): CN101744788A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙志全;張慶華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/36
• 分類號(hào): A61K9/36;A61K9/30;A61K31/4439;A61K47/48;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種奧美拉唑的腸溶片劑及其制備方法。

背景技術(shù)

奧美拉唑是瑞典阿斯特拉公司創(chuàng)制的第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑，能特異性的作用于胃粘膜 壁細(xì)胞，降低壁細(xì)胞中的H⁺，K⁺-ATP酶的活性，從而抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激引起的胃酸分 泌。1988年以洛賽克為商品名在瑞典首先上市。奧美拉唑用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍 和食道炎，并可消除難治性潰瘍危象，治療卓-艾氏綜合癥也很有效。質(zhì)子泵抑制劑比組胺 H₂受體阻滯劑(如雷尼替丁)的抑酸作用更強(qiáng)大而持久，對(duì)常規(guī)療法不能起效的消化性潰 瘍和嚴(yán)重的食道返流潰瘍的療效極佳，而且副作用很少。

奧美拉唑?yàn)槿鯄A性藥物，在酸性或中性介質(zhì)中，奧美拉唑易于降解和轉(zhuǎn)化。奧美拉唑 的降解半衰期在pH＜4時(shí)為10min，在pH＝6.5時(shí)為18h，在pH＝11時(shí)大約為300天，降解 作用受酸性化合物的催化并且在與堿性化合物的混合物中得到穩(wěn)定。在正常使用條件下(25 ℃，RH75％)長(zhǎng)期存放過程中，發(fā)現(xiàn)常規(guī)制劑隨著時(shí)間的推移，是不穩(wěn)定的，人們觀察到奧 美拉唑的降解，有害降解產(chǎn)物的出現(xiàn)以及制劑的變色，產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因在于，奧美拉 唑的穩(wěn)定性還受到濕度、熱、有機(jī)溶劑(即使是痕量)的影響。由于奧美拉唑在酸性環(huán)境 中的不穩(wěn)定性，包含奧美拉唑的口服固體制劑必須避免與酸性胃液接觸而以原形的形式轉(zhuǎn) 移到PH接近中性并可迅速吸收的小腸中。因此臨床上使用的均是奧美拉唑腸溶制劑。奧 美拉唑從藥物劑型中釋放的速度可影響其生物利用度，在現(xiàn)有的技術(shù)中提出了引入堿性物 質(zhì)、疏水性物質(zhì)、PH調(diào)節(jié)劑，抗氧化劑等。然而這些物質(zhì)的較大量使用，對(duì)服藥患者身體 健康帶來不良影響，同時(shí)影響活性成分的釋放速率和釋藥均勻性，影響療效。

專利CN1689567A公開了一種奧美拉唑腸溶微粒制劑及制備方法，該制劑包含奧美拉 唑的活性丸芯，薄膜隔離包衣層和腸溶包衣層。專利CN1258217A公開了一種奧美拉唑的 口服腸衣制劑，該制劑包含奧美拉唑和可有可無的堿反應(yīng)化合物的芯材，芯材上包有隔離 層和腸衣層。

專利WO98/52564公開了質(zhì)子泵抑制劑顆粒，包含活性成分與堿性物質(zhì)相結(jié)合的核芯， 由疏水性物質(zhì)組成的屏障層和腸溶包衣的惰性核。疏水性物質(zhì)是聚烷基硅氧烷、礦物油、 硬脂酸、氧化鎂、硬脂酸鎂；堿性物質(zhì)是氨水、氫氧化銨或碳酸銨。專利CN1160062C公 開了包含奧美拉唑的藥用制劑，其隔離層中包含抗靜電劑如硬脂酸鎂、二氧化鈦、滑石粉 等。

專利CN101036633A公開了一種奧美拉唑腸溶微丸膠囊，它包含空白丸芯，含有堿性 成分的活性藥物層，隔離層和腸溶衣層。隔離層同時(shí)含有氧化鎂和鈦白粉，通過協(xié)同作用 明顯提高了藥物穩(wěn)定性。

專利CN101396348A公開了一種奧美拉唑的腸溶微丸，包括由藥用賦形劑組成的空白 丸芯，以奧美拉唑?yàn)榛钚猿煞值闹魉帉樱约坝杀┧針渲愇镔|(zhì)和其他藥用賦形劑組成 的腸溶層。所述主藥層不含抗酸劑，腸溶層與主藥層之間設(shè)有隔離層。

上述公開的制備工藝存在以下問題：使用了大量的堿性材料和疏水性輔料，長(zhǎng)期服用 易對(duì)人體健康產(chǎn)生不良影響；過多的惰性輔料容易影響藥物的釋放速度和釋放均勻性。穩(wěn) 定性方面仍不十分滿意，加速及長(zhǎng)期試驗(yàn)方面存在不足。

專利CN1973830A公開了一種奧美拉唑速釋固體制劑，它是通過將奧美拉唑與一定量 的氫氧化鈉組合，使藥物到胃部后迅速中和胃酸，藥物被有效吸收。

專利CN101455629公開了一種奧美拉唑的口服固體制劑，該制劑是由奧美拉唑、抗酸 劑碳酸氫鈉和藥用輔料組成的胃溶型速釋制劑。碳酸氫鈉能提高胃內(nèi)pH值，使奧美拉唑 不會(huì)被酸降解。因此該制劑不需要制成腸溶制劑，能加快奧美拉唑的起效時(shí)間。

上述兩個(gè)專利都使用了鈉鹽做緩沖劑。氫氧化鈉是強(qiáng)堿，在實(shí)際用藥中用量很難控制， 很容易造成胃腸道損傷。長(zhǎng)期過量大量攝入碳酸氫鈉不僅因鈉過量導(dǎo)致高血壓和心臟病人 血壓升高，心血管負(fù)擔(dān)加重，同時(shí)在胃中直接產(chǎn)生大量氣泡，形成反酸甚至胃穿孔。

發(fā)明內(nèi)容