[發(fā)明專利]一種16α-羥基潑尼松龍合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010106918.6
• 申請日: 2010-02-08
• 公開（公告）號: CN102146113A
• 公開（公告）日: 2011-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王勇
• 申請（專利權(quán)）人: 仙居縣力天化工有限公司
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00
• 代理公司: 杭州天欣專利事務(wù)所 33209
• 代理人: 陳紅

1.一種16α-羥基潑尼松龍合成方法，其合成步驟是：

A、把強(qiáng)的松、堿性有機(jī)溶劑、丙酮依次加入反應(yīng)瓶中，在0℃以下保溫反應(yīng)，板層分析反應(yīng)完全后，冰水水析，靜置過夜，抽濾，水洗，干燥，重結(jié)晶得到中間體I，中間體I的化學(xué)式為：

B、將所述的中間體I、氧化劑、有機(jī)弱堿阻滯劑、丙酮依次投入反應(yīng)瓶中，在低溫下反應(yīng)，板層分析反應(yīng)完全后，加入亞硫酸鹽，終止反應(yīng)，過濾，減壓濃縮，冷卻，抽濾，烘干得中間體II，中間體II的化學(xué)式為：

C、把中間體II、有機(jī)溶劑、鹽酸胺基脲依次投入反應(yīng)瓶中，在室溫下反應(yīng)，板層分析反應(yīng)完全后，用冰水水析，靜置過夜，抽濾，干燥得中間體III，中間體III的化學(xué)式為：

D、把中間體III加入有機(jī)溶劑中，攪拌溶解后加入還原劑鉀硼氫，在室溫下反應(yīng)，板層分析反應(yīng)完全后，加入冰醋酸中和，減壓濃縮，抽濾，烘干，得中間體IV，中間體IV的化學(xué)式為：

E、把中間體IV加入三相溶媒的反應(yīng)瓶中，攪拌溶解后，滴加亞硝酸鹽水溶液，板層分析反應(yīng)完全后，分除水層，減壓濃縮，得到16α-羥基潑尼松龍粗品；

F、把16α-羥基潑尼松龍粗品加入多相溶媒中溶解后，然后逐漸加入水，加至整個(gè)體系至渾濁狀時(shí)，停止加入，然后緩慢降溫至大量固體物料析出，靜止過夜，抽濾，烘干，得16α-羥基潑尼松龍精品，完成16α-羥基潑尼松龍的合成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的16α-羥基潑尼松龍合成方法，其特征是：所述的步驟A中，強(qiáng)的松的量為20g，堿性有機(jī)溶劑的量為120ml，丙酮的量為50ml，得到中間體I?15.6g；所述的步驟B中，中間體I的量為20g，氧化劑的量為11g、有機(jī)弱堿阻滯劑的量為2ml、丙酮的量為1000ml、亞硫酸鹽的量為5g，得到中間體II?20g；所述的步驟C中，中間體II的量為20g、有機(jī)溶劑的量為200ml、鹽酸胺基脲的量為15g，得到中間體III24g；在步驟D中，中間體III的量為20g、有機(jī)溶劑的量為300ml、還原劑鉀硼氫的量為5g、冰醋酸的量為5ml，得到中間體IV18g；所述的步驟E中，中間體IV的量為20g，得到16α-羥基潑尼松龍粗品13.8g。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的16α-羥基潑尼松龍合成方法，其特征是：所述的步驟A中的堿性有機(jī)溶劑是指吡啶、三甲基吡啶或者含吡啶環(huán)的各種復(fù)合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的16α-羥基潑尼松龍合成方法，其特征是：所述的步驟B中的氧化劑是指高錳酸鉀、四氧化鋨。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的16α-羥基潑尼松龍合成方法，其特征是：所述的步驟B中的有機(jī)弱堿阻滯劑是指三乙胺、吡啶、三甲基吡啶。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的16α-羥基潑尼松龍合成方法，其特征是：所述的步驟C中的有機(jī)溶劑是指甲醇、乙醇等極性溶劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的16α-羥基潑尼松龍合成方法，其特征是：所述的步驟D中的有機(jī)溶劑是指甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的16α-羥基潑尼松龍合成方法，其特征是：所述的步驟E中的三相溶媒是指甲醇、水、二氯甲烷；甲醇、水、三氯甲烷；乙醇、水、二氯甲烷；乙醇、水、三氯甲烷。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的16α-羥基潑尼松龍合成方法，其特征是：所述的步驟F中的多相溶媒是指水、甲醇、二氯甲烷；水、乙醇、二氯甲烷。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的16α-羥基潑尼松龍合成方法，其特征是：所述的步驟A、B、C、D、E中所述的板層分析反應(yīng)完全后，是指在254nm紫外燈下檢測，達(dá)到原料點(diǎn)少于1％。