[發明專利]作為免疫原的嵌合肽及其抗體,以及利用嵌合肽或抗體進行免疫的方法

無效

• 申請號: 201010106674.1
• 申請日: 2000-12-08
• 公開（公告）號: CN101935352A
• 公開（公告）日: 2011-01-05
• 發明（設計）人: B·錢恩
• 申請（專利權）人: 智力神經系統學公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C07K16/18;A61K39/00;A61K39/395;A61P25/28
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.由式(I)或式(II)所示的嵌合肽或者是式(I)肽的混合物、式(II)肽的混合物或式(I)肽和式(II)肽的混合物的嵌合肽，

(I)N-(S)_m-(T_h)_n

(II)(T_h)_n-(S)_m-C，

其中：N是來自天然存在的內肽裂解產物的游離N-末端的最前2、3、4或5個氨基酸殘基，當所述內肽裂解產物天然存在于哺乳動物中時，其來源于前體蛋白或成熟蛋白；

C是來自所述天然存在的內肽裂解產物的游離C-末端的最后2、3、4或5個氨基酸殘基；

T_h是T輔助細胞表位；

S是間隔氨基酸殘基；

m是0、1、2、3、4或5；而

n是1、2、3或4。

2.根據權利要求1的一種或多種嵌合肽，其中所述內肽裂解產物是一種淀粉樣β肽，當其天然存在時，由β淀粉狀蛋白前體蛋白(βAPP)的裂解產生。

3.根據權利要求2的一種或多種嵌合肽及其混合物，其中所述內肽裂解產物具有選自SEQ?ID?NO：2、3、4、5、6、7的氨基酸序列。

4.根據權利要求1的一種或多種嵌合肽，其中N是所述內肽裂解產物的游離N-末端的最前2或3個氨基酸殘基。

5.根據權利要求1的一種或多種嵌合肽，其中C是所述內肽裂解產物的游離C-末端的最后2或3個氨基酸殘基。

6.根據權利要求1的一種或多種嵌合肽，其中T_h是混棲T輔助細胞表位。

7.根據權利要求6的一種或多種嵌合肽，其中所述混棲T輔助細胞表位來自破傷風毒素、百日咳毒素、白喉毒素、麻疹病毒F蛋白、乙型肝炎表面抗原、沙眼衣原體主要外膜蛋白、惡性瘧原蟲環子孢子、曼森血吸蟲丙糖磷酸異構酶或大腸桿菌TraT。

8.根據權利要求7的一種或多種嵌合肽，其中所述混棲T輔助細胞表位具有選自SEQ?ID?NO：8至27的氨基酸序列。

9.根據權利要求1的一種或多種嵌合肽，其中S是甘氨酸。

10.一種免疫組合物，其含有免疫有效量的根據權利要求1的一種或多種嵌合肽以及藥學上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑或輔劑。

11.根據權利要求10的免疫組合物，其中所述藥學上可接受的輔劑是佐劑。

12.根據權利要求11的免疫組合物，其中所述佐劑是明礬。

13.對抗來自前體蛋白或成熟蛋白的自身肽內裂解產物的游離N-末端或游離C-末端的免疫方法，其包括對哺乳動物施用根據權利要求10的免疫組合物，其中所述內肽裂解產物是哺乳動物的自身分子。

14.根據權利要求13的方法，其中所述哺乳動物是人。

15.根據權利要求14的方法，其中所述自身肽內裂解產物是一種淀粉樣β肽，當該肽天然存在時，其由β淀粉狀蛋白前體蛋白的裂解產生，由此所述方法產生對所述淀粉樣β肽的游離N-末端和/或游離C-末端特異性的抗體。

16.一種分子，該分子含有對根據權利要求1的嵌合肽特異的抗體的抗原結合部分。

17.根據權利要求16的分子，其中所述抗體是單克隆抗體。

18.被動免疫的方法，其包括給哺乳動物施用權利要求16所述的分子。

19.根據權利要求18的方法，其中所述哺乳動物是人。

20.根據權利要求19的方法，其中誘導所述抗體產生的所述嵌合肽是一種其中內肽裂解產物是淀粉樣β肽的嵌合肽，當該肽天然存在時，其由β淀粉狀蛋白前體蛋白(βAPP)裂解產生。