[發(fā)明專利]N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺及其組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010106298.6
• 申請日: 2010-02-05
• 公開（公告）號: CN101774937A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 嚴潔
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07C233/18
• 分類號: C07C233/18;C07C231/24;A61K31/165;A61P25/24
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺(阿戈美拉汀， Agomelatine)新晶型、新晶型的制備方法及含有該新晶型的藥物及藥物組合物 在治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

阿戈美拉汀是世界上第一個褪黑激素受體激動劑類抗抑郁藥。既是褪黑素 受體激動劑，也是5-羥色胺2C(S-HTx)受體拮抗劑，具有抗抑郁、抗焦慮、調(diào)整 睡眠節(jié)律及調(diào)節(jié)生物鐘作用，臨床用于治療抑郁癥。

阿戈美拉汀是抑郁癥治療領(lǐng)域的一個新突破。它的創(chuàng)新性，在于其獨特的 作用機理。它是全球首個褪黑素_1，2(MT₁?MT₂)受體的激動劑，同時也是五羥 色胺2c(5HT2c)受體的拮抗劑。阿戈美拉汀的藥物作用機理與目前普遍采用的 抗抑郁藥物如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和5-羥色胺-去甲腎上腺 素再攝取抑制劑(SNRI)完全不同：SSRI和SNRI類抗抑郁藥的抗抑郁藥物是 通過增加5-羥色胺濃度來實現(xiàn)抗抑郁療效的，但這也帶來了諸多的副作用，如體 重改變，性功能障礙，撤藥綜合征等。而阿戈美拉汀的藥物分子結(jié)構(gòu)直接與神經(jīng) 突觸后膜的五羥色胺2c(5HT2c)受體結(jié)合，從而發(fā)揮其抗抑郁療效，且不增加 突觸間隙的5-羥色胺濃度。這種獨特的作用機理使得阿戈美拉汀在迅速有效地發(fā) 揮其抗抑郁療效的同時，最大限度地避免了藥物副作用的發(fā)生。阿戈美拉汀的另 外一個獨特作用靶點在褪黑素受體。MT₁?MT₂受體密集分布在人類的視交叉上 核，這一神經(jīng)核團主要控制人類的睡眠節(jié)律。阿戈美拉汀是MT₁?MT₂受體的激 動劑。通過對MT₁?MT₂受體的激動作用，阿戈美拉汀很好地改善了患者的睡眠 質(zhì)量，同時提高患者日間的覺醒狀態(tài)。睡眠狀態(tài)的好壞與抑郁癥的轉(zhuǎn)歸有著互為 因果的關(guān)系。據(jù)報道，80％的抑郁癥患者均不同程度地存在著睡眠障礙的問題。 睡眠質(zhì)量的改善直接促進了抑郁癥患者整體臨床狀況的改善。

由于以上的藥理性質(zhì)，阿戈美拉汀具有非常高的藥用價值與市場效益。

阿戈美拉汀(Agomelatine)，化學(xué)名為N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺， 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

本發(fā)明人在研究阿戈美拉汀的過程中，發(fā)現(xiàn)了阿戈美拉汀的一種新晶型，該 晶型純度高，穩(wěn)定性好，在工業(yè)生產(chǎn)上具有優(yōu)越性，適合制劑工藝過程和長期儲 存。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的，公開了一種阿戈美拉汀的新晶型。

本發(fā)明的另一個目的，公開了阿戈美拉汀新晶型的制備方法。

本發(fā)明的又一個目的，公開了包含阿戈美拉汀新晶型的藥物組合物。

本發(fā)明還公開了阿戈美拉汀新晶型在制造治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用。

現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對本發(fā)明內(nèi)容進行具體描述。

本發(fā)明提供了一種阿戈美拉汀的新晶型，該晶型X射線粉末衍射特征以2θ 衍射角、晶面間距D和相對強度如下，見圖1。