[發(fā)明專(zhuān)利]花錨提取物及其制備方法、藥物組合物和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010106231.2
• 申請(qǐng)日: 2010-01-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102138965A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張鐵軍;王麗莉;田成旺;劉黃剛;許浚
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 天津藥物研究院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/51
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/51;A61K9/00;A61P1/16;A61P31/14;A61P31/20;A61P37/00
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，涉及一種花錨提取物及其制備方法、包含該花錨提取物的藥物組合物和用途。

背景技術(shù)

肝病，例如病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、藥物性肝損害及肝癌等是當(dāng)今威脅人類(lèi)健康的主要疾病之一，其中病毒性肝炎的發(fā)病率居各種傳染性疾病之首，且呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。我國(guó)是肝炎大國(guó)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)乙肝病毒攜帶者1.2億，慢性乙肝患者約3000-4000萬(wàn)，如此龐大的患者群體造就了誘人的肝病治療藥物市場(chǎng)，據(jù)業(yè)內(nèi)專(zhuān)家估計(jì)，目前國(guó)內(nèi)肝藥市場(chǎng)容量在100億元左右，其中中成藥制劑占到20多億元。因此，乙肝的防治已經(jīng)被列為國(guó)家“十一五”規(guī)劃，并明確提出肝炎防治藥物研究是今后藥物研究的主要任務(wù)之一。

中藥用于治療肝炎，不僅具有悠久的用藥歷史和豐富的藥物資源，而且具有整體治療的優(yōu)勢(shì)，在抗肝炎病毒的同時(shí)又能很好的保護(hù)肝臟的功能，還可為設(shè)計(jì)更理想的新藥提供新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，成為創(chuàng)制新藥的先導(dǎo)化合物，因此中藥的研制成為抗肝炎藥物研究研發(fā)的熱點(diǎn)之一。

藏藥作為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分，在治療某些疾病如肝膽、心腦血管、風(fēng)濕和消化系統(tǒng)等方面發(fā)揮著獨(dú)特的療效。花錨為龍膽科花錨屬植物橢圓葉花錨Halenia?elliptica?D.Don.的干燥地上部分或全草，主產(chǎn)于青藏高原，資源較為豐富。《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)(藏藥)》記載其全草或地上部分入藥，具有清熱祛濕，疏肝利膽等功效，是我國(guó)藏族民間常用治療肝炎的草藥之一。

花錨富含咄酮類(lèi)成分，該類(lèi)化合物屬于黃酮的一種。近年來(lái)，對(duì)含咄酮類(lèi)化合物的植物研究較多并從中發(fā)現(xiàn)了許多活性先導(dǎo)化合物。藥理研究表明，咄酮類(lèi)成分具有保肝、非特異性免疫調(diào)節(jié)、抗炎和降血糖等多種功效，尤其在保肝降酶、利膽退黃方面發(fā)揮著獨(dú)特的作用，是近年來(lái)頗受關(guān)注的一類(lèi)化合物。花錨中普遍存在的齊墩果酸和熊果酸類(lèi)三萜化合物也是抗肝炎的有效成分之一。

然而，現(xiàn)有技術(shù)報(bào)道的方法所獲得的花錨提取物僅包括水溶性咄酮苷類(lèi)成分。因此，提供一種包括多種活性成分、符合現(xiàn)代藥物要求的花錨提取物，仍是本領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的在于，提供一種花錨提取物；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于，提供一種上述花錨提取物的制備方法；本發(fā)明的又一個(gè)目的在于，提供一種包含上述花錨提取物的藥物組合物；本發(fā)明的再一個(gè)目的在于，提供一種上述花錨提取物的應(yīng)用。

本發(fā)明的上述目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：

一方面，本發(fā)明提供一種花錨提取物，該提取物包含總含量為10～80％(重量)的咄酮和總含量為10～80％(重量)的三萜類(lèi)化合物，且二者的含量之和為50～95％(重量)。

上述花錨提取物中，所述咄酮包含總含量為10～60％(重量)的咄酮苷和總含量為10～60％(重量)的咄酮苷元，且咄酮苷和咄酮苷元的含量之和為10～80％(重量)。

上述花錨提取物中，所述三萜類(lèi)化合物選自齊墩果酸和熊果酸類(lèi)五環(huán)三萜中的一種或多種。

另一方面，本發(fā)明提供一種上述花錨提取物的制備方法，該制備方法包括如下步驟：

(1)取花錨的干燥地上部分或全草，加入5～10倍40～95％(體積)的有機(jī)溶劑提取1～3次，每次60～120分鐘，合并提取液；

(2)將步驟(1)獲得的提取液低溫減壓濃縮，加入1～10倍的蒸餾水，靜置過(guò)濾，得到濾液和沉淀；

(3)將步驟(2)獲得的濾液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，先以2～8倍樹(shù)脂量的水和/或5～20％乙醇溶液洗脫，然后再以20～95％的乙醇進(jìn)行洗脫，得到洗脫液，濃縮、干燥，獲得組分1；將步驟(2)獲得的沉淀進(jìn)行脫脂，得到組分2；以及

(4)合并步驟(3)獲得的組分1和組分2，得到所述花錨提取物。

在上述步驟(1)中，所述有機(jī)溶劑為醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇；酚，例如苯酚；和酮，例如丙酮中的一種或多種；優(yōu)選為甲醇、乙醇或丙酮。

在上述步驟(3)中，所述大孔吸附樹(shù)脂包括：非極性大孔吸附樹(shù)脂，例如HPD-300大孔吸附樹(shù)脂、HPD-100大孔吸附樹(shù)脂、D101大孔吸附樹(shù)脂、X-5大孔吸附樹(shù)脂、H103大孔吸附樹(shù)脂、H107大孔吸附樹(shù)脂，等；弱極性大孔吸附樹(shù)脂，例如AB-8大孔吸附樹(shù)脂、DA-201大孔吸附樹(shù)脂，等；中極性大孔吸附樹(shù)脂，例如HPD-400大孔吸附樹(shù)脂、ML-8大孔吸附樹(shù)脂，等；以及極性大孔吸附樹(shù)脂，例如NKA-9大孔吸附樹(shù)脂、NKA-II大孔吸附樹(shù)脂、S-8大孔吸附樹(shù)脂、HPD-500大孔吸附樹(shù)脂、HPD-600大孔吸附樹(shù)脂，等。