[發(fā)明專利]一種甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010106203.0
• 申請(qǐng)日: 2010-02-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101774972A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁興成;闞登蕾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D233/70
• 分類號(hào): C07D233/70
• 代理公司: 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 韓介梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，尤其是以有機(jī)酸為原料制備甲氧基丙烯酸酯的合成方法。

背景技術(shù)

甲氧基丙烯酸酯類化合物是一種重要的殺菌劑，具有低毒、高活性、廣譜性等特點(diǎn)，可有效地防治黃瓜霜霉病、小麥白粉?。粚?duì)油菜菌核病菌、葡萄白腐病菌、蘋果輪紋病菌、蘋果斑點(diǎn)落葉病菌等均具有良好的抑菌活性。同時(shí)能有效地防治對(duì)其它殺菌劑產(chǎn)生抗性的病原菌，如對(duì)抗14-脫甲基化酶抑制劑、苯甲酰胺類、二羧酰胺類和苯并咪唑類殺菌劑的菌株有效。其作用機(jī)理是線粒體呼吸抑制劑，通過(guò)鎖住細(xì)胞色素b和c1之間的電子傳遞，阻止細(xì)胞能量的合成，從而抑制其線粒體呼吸達(dá)到抑菌作用。因此，甲氧基丙烯酸酯類化合物是目前殺菌劑研發(fā)的熱點(diǎn)。本發(fā)明從常見(jiàn)有機(jī)酸為起始原料，通過(guò)與具有生物活性的R₁-3-甲氧基丙烯酸甲酯反應(yīng)，提供一種新的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種收率高、工藝簡(jiǎn)單的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法。

本發(fā)明的甲氧基丙烯酸酯化合物的合成方法，其步驟是：

將有機(jī)酸和N，N-羰基二咪唑、丙二酸單乙酯鎂按摩爾當(dāng)量比1∶1∶1.0～1.2溶解在有機(jī)溶劑中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3～4小時(shí)，用甲叔醚萃取產(chǎn)品，NaCl溶液洗滌，無(wú)水Na₂SO₄干燥，得中間體(I)；

中間體(I)與質(zhì)量濃度40％甲基肼按摩爾比1∶1.0～1.2在回流條件下繼續(xù)反應(yīng)8～12小時(shí)，旋干溶劑，得中間體(II)；

在中間體(II)中直接加入R1-3-甲氧基丙烯酸甲酯，中間體(II)與R1-3-甲氧基丙烯酸甲酯的摩爾比為1∶1.0～1.2，80～100℃左右保溫反應(yīng)10～12小時(shí)，加水，乙酸乙酯萃取，減壓濃縮，柱層析純化，得甲氧基丙烯酸酯化合物；反應(yīng)式為：

本發(fā)明合成方法從有機(jī)酸為原料出發(fā)，加入N，N-羰基二咪唑后經(jīng)過(guò)與丙二酸單乙酯鎂反應(yīng)，依次經(jīng)過(guò)甲基肼、R₁-3-甲氧基丙烯酸甲酯，一鍋法進(jìn)行了環(huán)化和烷基化反應(yīng)，方便的制備得到了甲氧基丙烯酸甲酯類化合物。

本發(fā)明中，所述的有機(jī)酸可以為烷烴、芳香烴或取代芳香烴有機(jī)酸。有機(jī)溶劑為四氫呋喃溶液。

本發(fā)明具有反應(yīng)收率高，條件溫和，工藝簡(jiǎn)單，操作便捷的優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例將有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容：

實(shí)施例1

在1000ml裝有攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝器的反應(yīng)瓶中，加入60g(1.0mol)乙酸、162.2g(1.0mol)N，N-羰基二咪唑、加入200ml四氫呋喃，室溫下攪拌2.0小時(shí)，然后加入286g(1.0mol)丙二酸單乙酯鎂，室溫繼續(xù)反應(yīng)2.0小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加入100ml水，用2×100ml甲基叔丁基醚萃取，綜合有機(jī)相，2×100mlNaCl洗滌，無(wú)水Na₂SO₄干燥，蒸去溶劑，得中間體(I)(112.8g，收率86.8％)。把中間體(I)用100ml甲醇溶解，然后慢慢加入40％甲基肼(100g，0.87mol)，加完后，回流反應(yīng)10小時(shí)。往反應(yīng)液中加入100ml水，2×100ml二氯甲烷萃取，NaCl洗滌，無(wú)水Na₂SO₄干燥，旋蒸溶劑，得中間體(II)(81.4g，收率83.7％)。把中間體(II)溶解在100mlDMF中，加入苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯(144g，0.75mol)，加熱至90℃保溫反應(yīng)10小時(shí)。加入100ml水，2×100ml乙酸乙酯萃取產(chǎn)品，綜合有機(jī)相，NaCl洗滌，無(wú)水Na₂SO₄干燥，3∶1石油醚乙酸乙酯混合溶劑柱層析，純化得甲氧基丙烯酸甲酯目標(biāo)化合物(165.8g，收率75.3％)。

實(shí)施例2