[發(fā)明專利]一種控釋型結(jié)腸靶向給藥制劑及制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010106109.5
• 申請(qǐng)日: 2010-02-02
• 公開（公告）號(hào): CN101780055A
• 公開（公告）日: 2010-07-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉欣;周長(zhǎng)新
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/34
• 分類號(hào): A61K9/34;A61K31/635;A61K31/606;A61K31/655;A61K31/4164;A61K31/405;A61K31/58;A61K31/513;A61K31/337;A61K31/475;A61P1/04;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

1.一種控釋型結(jié)腸靶向給藥制劑，其特征在于，制劑形式為結(jié)腸定位包衣片劑或結(jié)腸靶向丸劑，所述制劑由片芯或丸芯、隔離層和控釋包衣層組成，控釋包衣層有內(nèi)包衣層和外包衣層，片芯或丸芯由主藥和藥用輔料制成，再用控釋包衣層材料進(jìn)行包衣；所述片芯由10％～70％質(zhì)量百分比的主藥，10％～60％質(zhì)量百分比的稀釋輔料，1％～15％質(zhì)量百分比的崩解輔料，1％～10％質(zhì)量百分比的黏合輔料，0.3％～5％質(zhì)量百分比的潤(rùn)滑輔料組成；所述丸芯由10％～70％質(zhì)量百分比的主藥和30％～90％質(zhì)量百分比的輔料組成，該輔料選用淀粉、乳糖和黏合劑；所述隔離層由含聚乙二醇4000或聚乙二醇6000作為增塑劑的羥丙甲纖維素構(gòu)成，其中羥丙甲纖維素在水或乙醇溶液中的質(zhì)量百分比為30％～95％，增塑劑在水或乙醇溶液中的質(zhì)量百分比為5％～30％；所述內(nèi)包衣層由丙烯酸樹脂、增塑劑、潤(rùn)滑劑、致孔劑組成；外包衣層由丙烯酸樹脂、增塑劑、潤(rùn)滑劑組成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種控釋型結(jié)腸靶向給藥制劑，其特征在于，所述主藥為柳氮磺胺吡啶、5-氨基水楊酸、4-氨基水楊酸鈉、水楊酸偶氮苯甲酸、甲硝唑、替硝唑、吲哚美辛或布地奈德的化學(xué)藥物單體；或?yàn)?-氟尿嘧啶、紫杉醇或羥基喜樹堿的化學(xué)藥物單體；或?yàn)橹兴帍?fù)方、中藥單體或有效部位。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種控釋型結(jié)腸靶向給藥制劑，其特征在于，控釋包衣層中的增塑劑選用下列材料中的一種或幾種的混合物：檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、三乙酸甘油酯，增塑劑用量占丙烯酸樹脂重量的10％～30％；致孔劑選用下列水溶性成份中的一種或幾種的混合物：乳糖、甘露糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素，致孔劑用量占丙烯酸樹脂干重的1％～5％；潤(rùn)滑劑選用滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或幾種的混合物，潤(rùn)滑劑占丙烯酸樹脂干重的10％～50％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種控釋型結(jié)腸靶向給藥制劑的制備方法，通過以下步驟實(shí)現(xiàn)：

(1)片芯及丸芯的制備：

片芯：取主藥和輔料，混合均勻，加入粘合劑制成軟材，濕法制粒，顆粒干燥后加入潤(rùn)滑劑、助流劑，混合均勻后整粒，選用直徑為8～9mm的淺凹沖模壓片，制備片芯，壓片時(shí)保持硬度在50.0±6.5N/cm²范圍內(nèi)；

丸芯：采用以下兩種方法制備：①采用擠出滾圓法制備，將主藥加入淀粉、乳糖、微晶纖維素或其它可制成微丸的藥用輔料和黏合劑制備而成，②采用空白丸芯作為載體，將藥物制成溶液或混懸液，在流化床中沸騰狀態(tài)下，使藥物溶液噴霧包覆于空白丸芯上，制備載藥丸芯；

(2)隔離層的制備：將上述制備的片芯或丸芯采用噴霧-滾轉(zhuǎn)包衣法或流化床包衣法，先用羥丙甲纖維素溶解在包衣液中，內(nèi)含聚乙二醇4000或聚乙二醇6000作為增塑劑，進(jìn)行隔離層包衣，增塑劑的質(zhì)量百分比為5％～30％；

(3)控釋包衣層的制備：再以滲透型丙烯酸樹脂優(yōu)特奇水分散體中的一種或幾種的混合物作為時(shí)間控釋層，或?qū)虏牧先芙庠诎乱褐校尤胫驴讋⒃鏊軇┖蜐?rùn)滑劑，進(jìn)行內(nèi)層包衣；然后用丙烯酸樹脂水分散體中的一種或幾種的混合物組成作為腸溶層，或?qū)⒐腆w包衣材料溶解在包衣液中，加入增塑劑、潤(rùn)滑劑，進(jìn)行外層包衣。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述內(nèi)包衣層的包衣材料選用乙基纖維素或丙烯酸樹脂，采用有機(jī)溶劑將其溶解后噴射到片芯或丸芯上，丙烯酸樹脂水分散體的組成為Eudragit?RL30D∶RS30D＝1∶1～1∶3，包衣增重為1％～5％；所述外包衣層的包衣材料選用丙烯酸樹脂，組成為EudragitL30D-55∶S100＝1∶2～1∶6，包衣增重為2％～8％。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，控釋包衣層中的增塑劑選用下列材料中的一種或幾種的混合物：檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、三乙酸甘油酯，增塑劑的用量占丙烯酸樹脂重量的10％～30％。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，致孔劑選用下列水溶性成份中的一種或幾種的混合物：乳糖、甘露糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，包衣液配制所用溶劑為水、甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、叔丁醇中的一種或幾種的混合物。