[發明專利]一種生物可降解促牙周組織再生膜片的制備方法

有效

• 申請號: 201010105573.2
• 申請日: 2010-02-04
• 公開（公告）號: CN101791431A
• 公開（公告）日: 2010-08-04
• 發明（設計）人: 趙鵬;文學軍;張兵波;林超;時東陸
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/20;A61L27/24;A61L27/54
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 張磊

技術領域

本發明屬于生物再生醫學領域，具體涉及一種生物可降解促牙周組織再生膜片的制備 方法。

背景技術

牙周疾病是人類最常見、最多發的疾病之一，其中最常見的就是牙周炎。牙周疾病顯 著的病理變化是牙周支持組織的破壞：牙槽骨吸收、附著在骨質上的結締組織破壞并伴有 不同程度的牙骨質吸收，如果得不到有效的治療就會導致牙齒松動脫落。在口腔的微生物 環境中，細菌的主要構成部分，革蘭氏陰性菌來源的脂多糖能夠引發類似牙周病的刺激性 的骨喪失。LPS通過激活固有免疫反應來刺激白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α、白細胞 介素-6和RNAKL的表達[1-3]。炎癥因子的產生過程是由酶誘導的信號通路和轉化因子 活化的結果。脂多糖通過聯合CD14以及Toll樣受體引發這一過程，起主要作用的是Toll-2 和Toll-4[4-6]。不管是哪種Toll樣受體起作用，LPS都可以增加RANKL，IL-1，PGE₂和TNF- α[7]。各種因子都可以促進破骨細胞活性、增殖和分化。此外，活化的單核細胞、巨噬細 胞和成纖維細胞可以產生破壞牙周組織IL-1，PGE₂、TNF-α等細胞因子，相對于健康的 牙周組織，這些細胞因子的量在牙周破壞處有顯著地增加[8-14]。這些細胞因子反應出現 在牙周組織的破壞過程中，其產物包括參與炎癥反應的酶和介導因子的基質金屬蛋白酶和 前列腺素。此外，消炎因子直接或者間接地通過RNAKL-依賴性和非依賴行通路活化破骨 細胞，從而導致了不可逆的骨組織破壞[15，16]。具有高度特異性識別系統固有免疫是防御 病原體入侵的第一道防線[17]。固有的免疫細胞，包括巨噬細胞和樹突狀細胞可以表達一 系列的Toll-樣受體，它們能夠相互聯合形成高度特異性表達相關聯的分子系統。重要的是， 從革蘭氏陰性菌提取的脂多糖通過CD14和Toll樣受體(主要是TLR-2和TLR-4受體)的 結合引發嚴重的炎癥反應。脂多糖識別TLR-4后，固有免疫細胞介導細胞因子的產生，引 發一系列精細的信號傳導通路后，宿主即產生的適應性的免疫反應[5，6]。牙周組織發生急 性炎癥的時候，TLR-2和TLR-4的表達會增加，表明了這些受體的增加會影響細胞因子的 表達能力[18]。TLR-4通路活化MyD88-依賴性通路后IRAK、TRAF6通路隨即活化，最終 具有細胞因子誘導功能的核因子(NF-κB)被激活。而且，TRAF6通路在不同蛋白受體的 補充和/或需要細胞因子mRNA轉錄和mRNA的穩定的各種通路的流通過程中，例如ERK 1/2，JNK和p38是必需的[19，20]。