[發(fā)明專利]一種制備燈盞花乙素中間體的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010104346.8
• 申請(qǐng)日: 2010-01-25
• 公開（公告）號(hào): CN102134186A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊健;楊兆祥;楊波;普俊學(xué);張偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 昆明制藥集團(tuán)股份有限公司;昆明理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C49/84
• 分類號(hào): C07C49/84;C07C45/46
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 魏曉波;逯長明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種制備燈盞花乙素中間體1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的方法。

背景技術(shù)

1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮是制備心腦血管藥物燈盞花乙素以及燈盞花乙素苷元的重要中間體。結(jié)構(gòu)式如式(I)所示。

以2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯乙酮為原料，經(jīng)與對(duì)甲氧基苯甲醛縮合制得式(I)所示化合物1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，該化合物為制備燈盞花乙素苷元中間體的相應(yīng)取代查耳酮前體分子，式(I)所示化合物制備燈盞花乙素苷元中間體的合成路線如下式所示：

通過燈盞花乙素苷元與1β溴代乙酰葡萄糖酸甲酯的糖鏈的連接，制備燈盞花乙素，其合成路線如下式所示：

據(jù)文章(Suksamrarn，Apichart；Chotipong?et?al，Antimycobacterialactivity?and?cytotoxicity?of?flavonoids?from?the?flowers?ofChromolaena?odorata，Archives?of?Pharmacal?Research，27(5)，507-511(English)2004?Pharmaceutical?Society?of?Korea)報(bào)道，1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮可從暹羅草(Chromolaena?odorata)的花中提取分離，但暹羅草的花中該化合物含量少，產(chǎn)率低。目前尚無收率更高的化學(xué)方法合成1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，不能滿足工業(yè)生產(chǎn)的需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)制備1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮收率低的不足，提供一種新的制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供一種制備式(I)所示化合物的方法，

以3，4，5-三甲氧基苯酚和式(II)所示化合物為原料，在路易斯酸催化下在溶劑中進(jìn)行Friedel-Crafts反應(yīng)，生成式(I)所示化合物，

式(I)和式(II)中，X為-OH或鹵素原子。所述鹵素原子包括Cl，Br、I。反應(yīng)式如下：

所述溶劑優(yōu)選為醚、烴或取代烴中的一種或其兩種以上混合物。所述醚優(yōu)選為四氫呋喃、二氧六環(huán)或甲基叔丁基醚。

所述烴或取代烴優(yōu)選為苯、甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。

所述溶劑與3，4，5-三甲氧基苯酚的體積質(zhì)量比優(yōu)選以ml/g計(jì)為20∶1。

所述路易斯酸包括三氯化鋁、三氟化硼、無水氯化鋅、多聚磷酸、五氧化二磷。

所述路易斯酸與3，4，5-三甲氧基苯酚用量優(yōu)選為摩爾比1∶1～2。

所述3，4，5-三甲氧基苯酚與式(II)所示化合物優(yōu)選摩爾比為1∶1～1.25。

優(yōu)選地，所述Friedel-Crafts反應(yīng)在溫度0～100℃下進(jìn)行。

本發(fā)明提供的制備燈盞花乙素及其苷元關(guān)鍵中間體1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的方法，以3，4，5-三甲氧基苯酚和4-甲氧基肉桂酸或其酰鹵為原料，在路易斯酸催化下縮合制得1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，工藝步驟簡單，收率可達(dá)90％左右，具有顯著的工業(yè)生產(chǎn)應(yīng)用價(jià)值。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明：

本發(fā)明公開了一種制備1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明所述方法已經(jīng)通過較佳實(shí)施例子進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述方法進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明。

實(shí)施例1：