[發(fā)明專利]一種制備燈盞花乙素中間體的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010104346.8
• 申請日: 2010-01-25
• 公開（公告）號: CN102134186A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發(fā)明（設計）人: 楊健;楊兆祥;楊波;普俊學;張偉
• 申請（專利權）人: 昆明制藥集團股份有限公司;昆明理工大學
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C45/46
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權代理有限公司 11227
• 代理人: 魏曉波;逯長明

技術領域

本發(fā)明涉及化學合成領域，具體涉及一種制備燈盞花乙素中間體1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的方法。

背景技術

1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮是制備心腦血管藥物燈盞花乙素以及燈盞花乙素苷元的重要中間體。結構式如式(I)所示。

以2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯乙酮為原料，經(jīng)與對甲氧基苯甲醛縮合制得式(I)所示化合物1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，該化合物為制備燈盞花乙素苷元中間體的相應取代查耳酮前體分子，式(I)所示化合物制備燈盞花乙素苷元中間體的合成路線如下式所示：

通過燈盞花乙素苷元與1β溴代乙酰葡萄糖酸甲酯的糖鏈的連接，制備燈盞花乙素，其合成路線如下式所示：

據(jù)文章(Suksamrarn，Apichart；Chotipong?et?al，Antimycobacterialactivity?and?cytotoxicity?of?flavonoids?from?the?flowers?ofChromolaena?odorata，Archives?of?Pharmacal?Research，27(5)，507-511(English)2004?Pharmaceutical?Society?of?Korea)報道，1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮可從暹羅草(Chromolaena?odorata)的花中提取分離，但暹羅草的花中該化合物含量少，產(chǎn)率低。目前尚無收率更高的化學方法合成1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，不能滿足工業(yè)生產(chǎn)的需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術制備1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮收率低的不足，提供一種新的制備方法。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供一種制備式(I)所示化合物的方法，

以3，4，5-三甲氧基苯酚和式(II)所示化合物為原料，在路易斯酸催化下在溶劑中進行Friedel-Crafts反應，生成式(I)所示化合物，

式(I)和式(II)中，X為-OH或鹵素原子。所述鹵素原子包括Cl，Br、I。反應式如下：

所述溶劑優(yōu)選為醚、烴或取代烴中的一種或其兩種以上混合物。所述醚優(yōu)選為四氫呋喃、二氧六環(huán)或甲基叔丁基醚。

所述烴或取代烴優(yōu)選為苯、甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。

所述溶劑與3，4，5-三甲氧基苯酚的體積質(zhì)量比優(yōu)選以ml/g計為20∶1。

所述路易斯酸包括三氯化鋁、三氟化硼、無水氯化鋅、多聚磷酸、五氧化二磷。

所述路易斯酸與3，4，5-三甲氧基苯酚用量優(yōu)選為摩爾比1∶1～2。

所述3，4，5-三甲氧基苯酚與式(II)所示化合物優(yōu)選摩爾比為1∶1～1.25。

優(yōu)選地，所述Friedel-Crafts反應在溫度0～100℃下進行。

本發(fā)明提供的制備燈盞花乙素及其苷元關鍵中間體1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的方法，以3，4，5-三甲氧基苯酚和4-甲氧基肉桂酸或其酰鹵為原料，在路易斯酸催化下縮合制得1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮，工藝步驟簡單，收率可達90％左右，具有顯著的工業(yè)生產(chǎn)應用價值。

具體實施方式

下面結合實施例，進一步闡述本發(fā)明：

本發(fā)明公開了一種制備1-(4-甲氧基苯基)-3-(2-羥基-4，5，6-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮的方法，本領域技術人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當改進工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明所述方法已經(jīng)通過較佳實施例子進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文所述方法進行改動或適當變更與組合，來實現(xiàn)和應用本發(fā)明。

實施例1：