[發明專利]頭孢匹胺與甘氨酸鈉的組合物或含甘氨酸鈉的專用溶媒組合

有效

• 申請號: 201010103612.5
• 申請日: 2010-01-28
• 公開（公告）號: CN101773506A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: 譚勝連;司徒小燕;陳大為
• 申請（專利權）人: 廣州白云山天心制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K47/18;A61P31/04;A61K31/198;A61P3/02
• 代理公司: 廣州三辰專利事務所 44227
• 代理人: 范欽正

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及頭孢匹胺(Cefpiramide)即7-[2-[(4-羥基-6-甲基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羥基苯基)-乙酰氨基]-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸與甘氨酸鈉的組合物或含甘氨酸鈉的專用于注射用頭孢匹胺的溶媒組合。

技術背景

本品系半合成的第三代頭孢菌素類抗生素。該藥1985年在日本上市后已廣泛應用于臨床治療細菌感染，取得良好療效，不良反應少見而輕微。本品的特點為具有廣泛的抗菌譜和殺菌力，對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌均有強大的抗菌活力，對β內酰胺酶相當穩定。臨床主要用于葡萄球菌屬、消化球菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌、鏈球菌屬等敏感菌感染引起的敗血癥、咽喉炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎、肺炎、肺化膿性疾病、腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、腦膜炎、膽囊炎、膽道炎、子宮內感染等婦科感染。

以鈉鹽的形式通過靜脈注射或靜脈滴注給藥。

現在上市的頭孢匹胺產品大多是頭孢匹胺與碳酸鈉的組合物。這種組合物普遍存在溶解困難的問題，溶解時均有粘壁、粘底、結塊等現象，溶解慢，溶解時間長，操作困難；而且臨床用藥的時候，注射部位會發生疼痛，或引起血管、肌肉刺激性癥狀和血栓靜脈炎，如沿靜脈走向出現條索狀紅線，局部組織紅、腫、灼熱、疼痛，有時伴有畏寒、發熱等全身癥狀。故此，給臨床用藥帶來很大的不便，使得它的推廣應用受到了一定的限制，現已引起了生產廠家和醫護人員的高度重視。

發明內容

本發明的目的是提供一種頭孢匹胺與甘氨酸鈉的組合物，或含甘氨酸鈉的專用溶媒組合，本發明的頭孢匹胺易溶解，注射時安全，能提供人體必須的甘氨酸，提高患者的抵抗力，操作簡便。

本發明的技術解決方案是：

頭孢匹胺與甘氨酸鈉的組合物，所述組合物由頭孢匹胺和甘氨酸鈉組成，所述頭孢匹胺和甘氨酸鈉的重量比是1∶0.152～0.210。

以上所述頭孢匹胺與甘氨酸鈉的重量比是1∶0.166～0.195。

本發明所述頭孢匹胺與甘氨酸鈉的重量比是1∶0.181。

頭孢匹胺與甘氨酸鈉的專用溶媒組合用藥，所述溶媒是甘氨酸/甘氨酸鈉注射液，其溶媒中甘氨酸鈉的含量為0.010～0.078g/ml，甘氨酸與甘氨酸鈉的重量比為1∶0.24～1.8，所述頭孢匹胺與甘氨酸/甘氨酸鈉注射液使用前分開包裝，頭孢匹胺與甘氨酸/甘氨酸鈉注射液配比為0.5克1瓶頭孢匹胺配2～10毫升甘氨酸/甘氨酸鈉注射液，1克1瓶的頭孢匹胺配5～20毫升甘氨酸/甘氨酸鈉注射液。

以上所述溶媒中甘氨酸鈉的含量為0.017～0.061g/ml。

以上本發明所述甘氨酸/甘氨酸鈉注射液中，甘氨酸與甘氨酸鈉的重量比為1∶0.5～1.6。

以上本發明所述頭孢匹胺與甘氨酸/甘氨酸鈉注射液配比為0.5克1瓶頭孢匹胺配5毫升所述專用溶媒，1克1瓶頭孢匹胺配10毫升所述專用溶媒。

本發明的兩種技術方案，制備方法包括以下步驟：

1、頭孢匹胺與甘氨酸鈉的組合物，其制備步驟是：在無菌環境中，按上述技術方案中的比例要求，稱取一定量的無菌原料頭孢匹胺和甘氨酸鈉，置混粉器中混合均勻，再按一定規格分裝至已消毒滅菌的抗生素瓶內，軋蓋即得。溶解時，用注射用水、生理鹽水或葡萄糖注入抗生素瓶內，振搖即可。

2、含甘氨酸鈉的專用溶媒，其制備步驟是：把甘氨酸溶解于水中，加入一定量的氫氧化鈉，使之成為甘氨酸/甘氨酸鈉溶液，再加水稀釋至定量，過濾，按一定規格灌封，消毒，包裝即可。

應用本發明技術基本解決了頭孢匹胺溶解困難的問題，如下表1所示，在不同的溫度下對本發明產品及現有上市產品進行溶解速度方面的考察，從結果可以看出，本發明產品的溶解速度比現有上市產品快，具有明顯優勢。

表1頭孢匹胺與甘氨酸鈉的組合物或與專用溶媒的組合物(下稱本發明產品)與現有上市產品溶解速度的考察

另外，本發明在臨床應用時，溶解以后，頭孢匹胺與甘氨酸鈉發生反應，生成了頭孢匹胺鈉鹽和甘氨酸，頭孢匹胺鈉鹽是治療疾病的主要成分，而甘氨酸則是人體必需的氨基酸的一種，能夠提高人體的抵抗力。

綜上所述，本發明產品較現有上市產品具有以下優點：

優點之一是基本解決了頭孢匹胺溶解困難的問題。

優點之二是藥理實驗證明，本發明在靜脈注射和靜脈滴注時很少甚至不引起血管、肌肉刺激性癥狀及血栓靜脈炎。