[發明專利]異硫氰酸酯在制備防治腫瘤侵襲轉移藥物的用途

有效

• 申請號: 201010102870.1
• 申請日: 2010-01-29
• 公開（公告）號: CN101780066A
• 公開（公告）日: 2010-07-21
• 發明（設計）人: 徐克;周清華;吳驤;閆慧琴
• 申請（專利權）人: 天津醫科大學總醫院
• 主分類號: A61K31/26
• 分類號: A61K31/26;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

技術領域

本發明屬于醫藥應用領域，涉及異硫氰酸酯在制備防治腫瘤侵襲藥物的用途。

背景技術

我國癌癥的發病率與死亡率呈快速上升的趨勢。癌癥給患者本人及家庭造成極大痛苦， 也占用了大量的社會資源和財富，癌癥已經成為人類面臨的日益嚴重的公共衛生問題。各國 政府都投入了大量的人力物力，以期在癌癥研究領域有所突破。

目前癌癥的主要治療方法是外科手術治療、放療、化療和生物治療等。外科手術治療 是最有效的治療手段。然而絕大多數患者就診時就已經是中晚期，或者是晚期，錯過了手術 治療的機會。放射治療為一種局部治療，其療效是有限的，同時亦有劑量限制性、毒性問 題。化療可應用于幾乎全部癌癥患者，因此抗腫瘤藥物治療成為中晚期癌癥患者的主要治 療手段。

腫瘤侵襲轉移是腫瘤的惡性標志和特征，也是腫瘤病人治療失敗和死亡的主要原因。如 肺癌，約30％的患者在診斷時就已有遠處轉移，50％-60％的患者在治療過程中發生遠處轉 移，80％-90％的肺癌病人死于轉移[1]。肺癌轉移包括腦轉移、骨轉移、肝轉移、腎及腎上 腺轉移，及較少見的皮膚、皮下組織、肌肉、腹腔內、心臟等部位的轉移。腫瘤的轉移是 一個多步驟、多階段、多因素和多基因調控的復雜過程[2]，因此控制腫瘤的侵襲和轉移是改 善腫瘤患者預后，提高患者生存率和生活質量的最重要的措施。然而目前尚無有效抑制腫瘤 侵襲轉移的藥物。

鑒于目前抗腫瘤藥物療效不理想，且具毒副作用的特點，開發新型抗癌藥物成為攻克 癌癥的難點。其中研究和開發天然抗腫瘤藥物是目前抗腫瘤藥物研發中的前沿和熱點課 題。

異硫氰酸酯是一種有機小分子，普遍存在于蔬菜中[3]。它是天然存在于十字花科蔬菜 (如辣根、花椰菜、卷心菜等)中的硫代葡萄糖苷的降解產物。異硫氰酸酯之所以引起人 們的興趣，是因為它具有防癌作用，能抑制多種腫瘤的生成，如肺、胃、結腸、肝、食 管、膀胱、乳腺等部位[4-7]。其作用機制是抑制致癌物的活化，如降低細胞色素P-450 (cytochrome?P-450)等活化酶的活性[8]；同時促進致癌物的排出，如提高谷胱甘肽轉移酶 (glutathione?S-transferases)等的活性[9，10]。雖然對異硫氰酸酯的防癌作用進行了大量研 究，但異硫氰酸酯對腫瘤侵襲、轉移的作用目前還未見報道。

發明內容

本發明的目的是提供異硫氰酸酯在制備防治腫瘤侵襲轉移藥物的用途。

本發明的技術方案概述如下：

異硫氰酸酯在制備防治腫瘤侵襲轉移藥物的用途。

所述異硫氰酸酯為異硫氰酸芐酯或異硫氰酸苯乙酯，異硫氰酸芐酯的分子式為 C₆H₅CH₂NCS；結構式為：

異硫氰酸苯乙酯的分子式為C₆H₅CH₂CH₂NCS；結構式為：

所述腫瘤為肺癌，肝癌，食道癌，胃癌，結腸癌，胰腺癌，乳腺癌，宮頸癌，卵巢 癌，前列腺癌，陰莖癌，黑色素瘤，腦瘤，口腔腫瘤，耳癌，鼻咽癌和/或舌癌。

本發明運用細胞生物學和分子生物學方法，證明異硫氰酸酯能有效抑制人腫瘤細胞生 長侵襲轉移。異硫氰酸酯有效抑制腫瘤細胞生長，侵襲，誘導凋亡，調控腫瘤轉移相關基 因，引起腫瘤細胞周期停滯，造成腫瘤細胞氧化損傷。因此，可以將異硫氰酸酯作為有效 成分制備防治腫瘤侵襲轉移藥物及防治腫瘤侵襲轉移食品、保健品及化妝品。

附圖說明

圖1為異硫氰酸酯抑制高轉移肺癌細胞L9981生長的劑量--生長曲線。圖中異硫氰酸酯 濃度范圍為0-40μM，處理時間為48小時。

圖2為異硫氰酸酯抑制低轉移肺癌細胞NL9980生長的劑量--生長曲線。圖中異硫氰酸 酯濃度范圍為0-40μM，處理時間為48小時。

圖3為Boyden小室法檢測細胞體外侵襲力的顯微鏡下細胞圖片。BITC和PEITC濃度 為10μM，作用時間為24小時。透膜細胞經龍膽紫染色(200倍視野)。其中圖3-1為對照 組，圖3-2為BITC處理組，圖3-3為PEITC處理組。

圖4為Boyden小室法檢測細胞體外侵襲力的數據統計圖。BITC和PEITC濃度為10 μM，作用時間為24小時。