[發明專利]99mTc標記肼基煙酰胺基-葉酸配合物的制備方法及應用

無效

• 申請號: 201010101116.6
• 申請日: 2010-01-25
• 公開（公告）號: CN101775039A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: 陸潔;龐燕;郭紅娟;王學斌;張現忠;張俊波;唐志剛
• 申請（專利權）人: 北京師范大學;北京師宏藥物研制中心
• 主分類號: C07F13/00
• 分類號: C07F13/00;A61K51/04;A61K103/10
• 代理公司: 北京華夏博通專利事務所 11264
• 代理人: 劉俊

1.一種^99mTc標記的肼基煙酰胺基-葉酸配合物，其特征在于：表達式為^99mTc-HYNIC-NHHN-Folate，其結構式為：

該結構式中：配體HYNIC-NHHN-Folate分子中肼基中的氮原子、共配體Tricine和TPPTS分子中的氧原子與磷原子與^99mTc進行配位得到^99mTc-HYNIC-NHHN-Folate配合物。

2.制備如權利要求1所述^99mTc標記的肼基煙酰胺基-葉酸配合物的方法，其步驟如下：

a.配體肼基煙酰胺基--葉酸的合成：

將化合物葉酸和琥珀酰亞胺-6-叔丁基氧羰基肼基吡啶-3-甲酸溶解在10-50mL的二甲基亞砜中，加入5-25mL吡啶，室溫反應10-24h；將反應后的溶液緩慢滴入乙醚中，離心收集生成橙紅色沉淀物，分別用乙醚和二氯甲烷洗滌，真空干燥得橙紅色固體；將橙紅色固體加入1-5mL的三氟乙酸中，在氮氣保護下，冰水浴反應2h后，旋蒸除去三氟乙酸，將剩余油狀液體用0.1-2mL?N，N-二甲基甲酰胺溶液后滴入100-500mL吡啶中，離心收集產生的沉淀并用乙醚洗滌，真空干燥得到棕黃色粉末；合成路線為：

b.^99mTc標記的肼基煙酰胺基-葉酸配合物的制備：

在青霉素小瓶中依次加入10-100mg三羥甲基-甲基甘氨酸，20-100μg氯化亞錫，20-200μg配體肼基煙酰胺基--葉酸和0.1-1mL、pH＝3.6的醋酸鹽緩沖溶液，搖勻后向其中注入37～370MBq的Tc-99m淋洗液0.1-0.5mL，沸水浴加熱15min；在標記好的溶液中加入1-5mg三苯甲基膦三磺酸鈉溶液，搖勻后沸水浴加熱5-30min，得到權利要求1所述的^99mTc標記的肼基煙酰胺基-葉酸配合物。

3.如權利要求1所述的^99mTc標記的肼基煙酰胺基-葉酸配合物，其特征在于：所述配合物可作為葉酸受體用于制備腫瘤顯像劑。