[發明專利]一種頭孢替唑鈉混懸制劑及其新應用

無效

• 申請號: 201010100851.5
• 申請日: 2010-01-26
• 公開（公告）號: CN101785756A
• 公開（公告）日: 2010-07-28
• 發明（設計）人: 邱民
• 申請（專利權）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/546;A61K47/42;A61K47/36;A61P31/04;A61P27/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及到一種頭孢替唑鈉混懸制劑，具體地涉及到一種頭孢替唑鈉混懸制劑的制備方法以及該混懸制劑在臨床上對淋菌性結膜炎的治療。

技術背景：

近年來隨著淋菌性泌尿生殖系感染的增多，淋菌性結膜炎已不再罕見。由于其病情險惡，發展迅速，傳染性性強，因此，臨床醫生對此病應保持高度的警惕性，對于急性化膿性結膜炎皆需排除淋菌感染。眼分泌物或結膜刮片細菌學檢查見到上皮細胞和中性白細胞內或細胞外G^-雙球菌是確診此病的依據，急性期細菌檢出率達90％以上。但是，一次細菌學檢查陰性不能完全排除此病，臨床上癥狀嚴重，高度懷疑此病者應重復做眼分泌物或結膜刮片的細菌學檢查。由于其病情兇惡，治療若不及時會并發角膜潰瘍、穿孔，導致視功能喪失。如何選擇有效的抗生素，及時控制炎癥發展，是治療的關鍵。

頭孢替唑鈉，又名頭孢去甲唑啉鈉，英文名，ceftezole?sodium，化學名稱為：(6R，7R)-3-[(1，3，4-噻二唑-2-基)硫代甲基]-8-氧代-7-[2-(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2甲酸鈉，分子式：C₁₃H₁₁N₈NaO₄S₃，為半合成的頭孢菌素衍生物，其作用機理是通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮抗菌活性。其對需氧的革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均有抑制作用。

CN1823738A和CN101229129公開了頭孢替唑鈉的無水物原料直接分裝制備的粉針制劑。目前頭孢替唑鈉的上市品種大多為頭孢替唑鈉的無水物原料直接分裝制備的粉針制劑。由于頭孢替唑鈉有很強的引濕性，在分裝制備過程中存在很大的難度，流動性很差，且對環境溫濕度要求很高，操作過程復雜，不易?操作。而且頭孢替唑鈉存放過程中，特別是在高溫(＞50℃)的條件下，往往發生降解和聚合反應，從而導致藥物活性成分含量降低，色澤加強，聚合物雜質含量升高。另外，長期存放的頭孢替唑鈉也常常使藥物活性成分含量降低，顏色變深，聚合物含量升高。而且，在某些情況下，由于生產工藝控制不當，所得到的頭孢替唑鈉聚合物含量特別高。而聚合物含量高時，易使人體產生過敏反應。

因此需要提供一種質量更優異的頭孢替唑鈉針劑，本發明滿足了這種需求。

發明內容：

本發明人為了克服上述粉針制劑存在的缺點，提供了一種新的質量優良的頭孢替唑鈉混懸制劑，所述頭孢替唑鈉混懸制劑具有穩定性好，雜質含量少的優點。

本發明的頭孢替唑鈉混懸制劑不同于采用常規技術制備的常規的頭孢替唑鈉混懸制劑，因為本發明人在預試驗中發現由普通工藝和材料制備的常規的頭孢替唑鈉混懸制劑存在以下不足：穩定性不理想，用藥安全性也不是很好且藥物利用效價有限。本發明人通過參閱一些文獻和大量的試驗對比，得出了一種不涉及復雜設備，所用原料安全廉價的新的制備方法。特別地，本發明所制備的頭孢替唑鈉混懸制劑，采用了生物降解聚合物材料，在乳化的過程中，可以很好的和主藥結合，以致于后期成品的存放過程中，可以有效地保護主藥活性成分，抑制頭孢替唑鈉聚合物的生成，解決了穩定性問題，提高了用藥安全性，從而完成了本發明。

本發明實現的技術方案如下：

一種頭孢替唑鈉混懸制劑，其在于首先用有機溶劑、乳化劑、助乳化劑、附加劑、生物降解材料制備頭孢替唑鈉乳化液，然后加入抗氧劑制備成品。

在一個優選的實施方案中，提供一種頭孢替唑鈉混懸制劑，其特征在于首先用有機溶劑、乳化劑、助乳化劑、附加劑、生物降解材料制備頭孢替唑鈉乳化液，然后加入抗氧劑制備成品，其中頭孢替唑鈉、生物降解材料的重量比例為25∶14～52。

在一個優選的實施方案中，提供一種頭孢替唑鈉混懸制劑，其特征在于首先用有機溶劑、乳化劑、助乳化劑、附加劑、生物降解材料制備頭孢替唑鈉乳化液，然后加入抗氧劑制備成品，其中頭孢替唑鈉、生物降解材料、乳化劑、助乳化劑的重量比例為25∶14～52∶13.5～18∶8～16。

在本發明的一個方面，生物降解材料可以為蛋白質、明膠、桃膠、甲殼素、殼聚糖、聚氨基酸、聚丙烯酸酯、聚乳酸(PLA)、聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、單甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物中的一種或多種任意比例，優選為蛋白質、甲殼素和殼聚糖。