[發(fā)明專利]一種應(yīng)用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010100717.5
• 申請(qǐng)日: 2010-01-25
• 公開（公告）號(hào): CN101716198A
• 公開（公告）日: 2010-06-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 游慶紅;尹秀蓮;固旭;趙玉萍;吳潔
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 淮陰工學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K36/16
• 分類號(hào): A61K36/16;A61K9/52;A61K47/02;A61K47/16;A61K47/36;C01B33/40;A61P9/10;A61P9/12;A61K127/00
• 代理公司: 淮安市科翔專利商標(biāo)事務(wù)所 32110
• 代理人: 韓曉斌

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中成藥制備領(lǐng)域，涉及一種應(yīng)用凹凸棒土制 備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，具體地，是利用現(xiàn)代中藥 提取純化方法，從傳統(tǒng)中藥銀杏葉中提取有效成分制成緩釋 膠囊。

背景技術(shù)

銀杏樹(Ginkgo?biloba?L)是地球上最古老的樹種之一。 自20世紀(jì)60年代起國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)銀杏葉的化學(xué)成分、藥用 作用等進(jìn)行了大量研究，證實(shí)了銀杏葉在治療心腦血管疾 病、增加冠狀動(dòng)脈血流量、擴(kuò)張血管、降低血壓等方面均有 良好的作用，其中主要的活性成分為銀杏葉黃酮類。

申請(qǐng)?zhí)枮?00810101001.X的專利申請(qǐng)對(duì)銀杏葉總黃酮 的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，眾多研究表明銀杏葉黃酮類具有獨(dú) 特的生理作用、臨床治療和保健價(jià)值，不但具有擴(kuò)張血管的 作用，還具有增加心腦血管流量、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗衰老等功 能。申請(qǐng)?zhí)枮?00810102626.8的專利申請(qǐng)公開了一種銀杏葉 總黃酮苷元緩釋微丸及其制備方法和應(yīng)用，論述了銀杏葉中 含有大量黃酮苷類成分，在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用正引起重視。

傳統(tǒng)銀杏葉制劑多以銀杏葉提取物或銀杏葉總黃酮為 原料，添加藥用輔料制成。銀杏葉提取物或銀杏葉總黃酮的 制備多采用現(xiàn)代分離技術(shù)，經(jīng)歷提取、樹脂吸附、洗脫、回 收溶劑等步驟，該過程步驟較多，操作復(fù)雜、生產(chǎn)周期長(zhǎng)、 成本高。傳統(tǒng)銀杏葉制劑多為普通制劑，由于無緩釋作用， 因此給藥次數(shù)多，給患者帶來了不便，并且易引起血藥濃度 的波動(dòng)，影響了銀杏葉藥物的療效。

凹凸棒土因具有較大的比表面積而表現(xiàn)出良好的吸附 性，可以用于多種領(lǐng)域。改性凹凸棒土在水溶液中的結(jié)構(gòu)電 荷和表面電荷發(fā)生改變，能夠改善其比表面積甚至改變其結(jié) 構(gòu)，提高凹凸棒土的比表面積，從而吸附性能大大提高，適 用于中藥提取液中活性成分的分離。凹凸棒土口服制劑的研 究已經(jīng)有較深入的研究，應(yīng)用研究表明其安全無毒，適合應(yīng) 用于藥物制劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于：提供一種應(yīng)用凹凸棒土制備銀杏葉 總黃酮緩釋膠囊的方法，該制備方法采用現(xiàn)代分離技術(shù)，應(yīng) 用改性凹凸棒土吸附活性成分，減少利用樹脂吸附分離方法 的洗脫、濃縮等過程，簡(jiǎn)化操作步驟，縮短中藥制劑的生產(chǎn) 周期，同時(shí)達(dá)到緩釋。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案是該銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的 制備方法包括以下步驟：

(1)銀杏葉清洗、烘干，粉碎至100目粗粉；

(2)在容器中加銀杏葉粗粉和其重量10倍的石油醚， 回流提取1h脫脂，過濾，烘干；

(3)將脫脂銀杏葉粗粉加其重量10倍的水，煮沸煎煮3 次，每次1～2小時(shí)，煎煮液合并、過濾、濃縮至相對(duì)密度為 1.10；

(4)在濃縮液中邊攪拌邊緩慢加入質(zhì)量濃度95％的乙醇 至乙醇濃度為70％，沉淀，靜置24小時(shí)，過濾，回收乙醇， 濾液備用；

(5)將上述濾液經(jīng)改性凹凸棒土吸附，得到負(fù)載銀杏葉 總黃酮的凹凸棒土；

(6)在負(fù)載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土中添加藥用輔料， 灌入空膠囊內(nèi)得銀杏葉總黃酮緩釋膠囊。

其中，第(5)步采用的改性凹凸棒土為有機(jī)改性凹凸 棒土或殼聚糖復(fù)合凹凸棒土。

其中，第(5)步采用的改性凹凸棒土與銀杏葉粗粉的 重量比為1∶10。

其中，第(6)步總黃酮緩釋膠囊的灌制方法為：選取 需要規(guī)格的空膠囊殼，將負(fù)載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土以質(zhì) 量濃度50％的乙醇潤(rùn)濕，制粒，過篩整理，在粒料中添加其 重量2％的硬脂酸鎂混合均勻，灌入空膠囊內(nèi)得銀杏葉總黃 酮緩釋膠囊劑。

其中，所述的有機(jī)改性凹凸棒土的制備方法為：將 CTMAB(十六烷基三甲基溴化銨)溶于10ml水中，超聲溶 解，制成0.4mol/L的溶液，加入凹凸棒土1.0g，超聲15min， 抽濾，水洗至無溴離子，105℃干燥，研細(xì)，過120目篩， 得有機(jī)改性凹凸棒土。

其中，所述的殼聚糖復(fù)合凹凸棒土的制備方法為：用體 積分?jǐn)?shù)為0.7％的HAc溶液100mL緩慢溶解1.9g殼聚糖，配 成黏稠的殼聚糖膠體溶液，殼聚糖膠體溶液與32g凹凸棒土 混合，攪拌48h成殼聚糖復(fù)合凹凸棒土糊狀物，使之充分浸 潤(rùn)，再將此糊狀物置于烘箱中105℃干燥，研細(xì)，過120目 篩，得殼聚糖復(fù)合凹凸棒土。