[發(fā)明專利]兩親性多糖偶聯(lián)物及其藥物組合物的制備和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010100335.2
• 申請(qǐng)日: 2010-01-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101791411A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周建平;姚靜;侯琳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;A61K9/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種兩親性多糖偶聯(lián)物，其特征在于該偶聯(lián)物是在多糖的羧基或經(jīng)衍生化形成的羧基上，通過(guò)亞烷基 二胺為連接臂引入疏水基團(tuán)，使其具有兩親性質(zhì)，在水介質(zhì)中可自組裝為納米膠束；所述多糖選自原 本含有羧基的多糖未分級(jí)肝素、低分子量肝素、脫硫酸化肝素、透明質(zhì)酸、軟骨素、多硫酸化軟骨素、 海藻酸和原本不具有羧基但引入羧基的多糖殼聚糖、羧甲基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、 葡聚糖；所述疏水基團(tuán)為含羧基的抗腫瘤藥物，選自全反式維甲酸、9-順式維甲酸、甲氨蝶呤、氨基 蝶呤、齊墩果酸、熊果酸，所述連接臂為碳原子數(shù)2～12的亞烷基二胺結(jié)構(gòu)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的兩親性多糖偶聯(lián)物的制備方法，其特征在于包括下列步驟：將含羧基抗腫瘤藥 物溶于適當(dāng)有機(jī)溶劑中，采用亞烷基二胺為連接臂，二環(huán)己基碳化二亞胺、羥基琥珀酰亞胺為活化劑 進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到游離一端氨基的活性中間體；將含羧基或經(jīng)衍生化成含羧基的多糖溶于反應(yīng)溶劑 中，與得到的活性中間體通過(guò)1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺為活化劑，進(jìn)一步羧基和氨基縮合 反應(yīng)；所得多糖偶聯(lián)物即具有良好兩親性，在水介質(zhì)中可自發(fā)形成納米膠束。

3.一種抗腫瘤藥物組合物，其特征在于將如權(quán)利要求1所述的兩親性多糖偶聯(lián)物和藥學(xué)活性或藥理活性 分子制成載藥納米膠束，所述的藥學(xué)活性或藥理活性分子選自：紫杉烷類、喜樹(shù)堿類、長(zhǎng)春新堿類、 蒽醌類、鬼臼毒素類、阿霉素類、維A酸類抗腫瘤藥物，其方法包括如下步驟：兩親性多糖偶聯(lián)物與 水按重量比為3～50∶1000的比例溶解，得到兩親性多糖偶聯(lián)物納米膠束；將治療有效量的難溶或微 溶于水的抗腫瘤藥物用藥學(xué)上可接受溶劑溶解，與所述兩親性多糖偶聯(lián)物納米膠束混合后，經(jīng)超聲或 高壓均質(zhì)處理，溶液用透析法或超濾法或柱分離法除去有機(jī)溶劑利小分子，凍干制得粒徑為10～ 1000nm的納米膠束。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于其可以用作注射、口服、外用或粘膜給藥。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗腫瘤藥物組合物在制藥中的應(yīng)用，其特征在于所述抗腫瘤藥物組合物為注射 劑、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、口服溶液劑、貼劑、搽劑、洗劑、凝膠劑、涂劑、軟膏劑、噴霧 劑、氣霧劑或鼻用制劑。