[發(fā)明專利]抗炎藥物-多糖偶聯(lián)物及其藥物組合物的制備和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010100280.5
• 申請(qǐng)日: 2010-01-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101732728A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周建平;姚靜;侯琳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;A61K45/00;A61K45/06;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/04
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• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種抗炎藥物-多糖偶聯(lián)物，其特征在于該偶聯(lián)物是在多糖的羧基或經(jīng)衍生化形成的羧基上，通過(guò)亞烷 基二胺為連接臂引入疏水性羧酸類非甾體抗炎藥物，使其具有兩親性質(zhì)，在水介質(zhì)中可自組裝為納米 膠束；所述多糖選自硫酸軟骨素，肝素，透明質(zhì)酸，羧甲基殼聚糖；所述抗炎藥物選自酮洛芬，布洛 芬，雙氯芬酸，吲哚美辛；所述連接臂為碳原子數(shù)2～12的亞烷基二胺結(jié)構(gòu)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗炎藥物-多糖偶聯(lián)物的制備方法，其特征在于包括下列步驟：將含羧基非甾體 抗炎藥物溶于適當(dāng)有機(jī)溶劑中，采用亞烷基二胺為連接臂，二環(huán)己基碳化二亞胺、羥基琥珀酰亞胺為 活化劑進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到游離一端氨基的活性中間體；將含羧基或經(jīng)衍生化成含羧基的多糖溶于反 應(yīng)溶劑中，與得到的活性中間體通過(guò)1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺為活化劑，進(jìn)一步羧基和 氨基縮合反應(yīng)；所得多糖偶聯(lián)物即具有良好兩親性，在水介質(zhì)中可自發(fā)形成納米膠束。

3.一種抗炎藥物組合物，其特征在于該組合物包含權(quán)利要求1所述的抗炎藥物-多糖偶聯(lián)物和具有藥學(xué)活 性或藥理活性的分子，所述的藥學(xué)或藥理活性分子為選自甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、來(lái)氟米特的慢作用 抗風(fēng)濕藥，該組合物的制備方法包括如下步驟：抗炎藥物-多糖偶聯(lián)物與水按重量比為3～50∶1000的 比例溶解，得到抗炎藥物-多糖偶聯(lián)物納米膠束；將治療有效量的難溶或微溶于水的慢作用抗風(fēng)濕藥物 用藥學(xué)上可接受溶劑溶解，與所述抗炎藥物-多糖偶聯(lián)物納米膠束混合后，經(jīng)超聲或高壓均質(zhì)處理，溶 液用透析法或超濾法或柱分離法除去有機(jī)溶劑和小分子，凍干制得粒徑為10～1000nm的納米膠束。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗炎藥物組合物，其特征在于該組合物可以用于聯(lián)合用藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗炎藥物組合物，其特征在于該組合物可以用于注射、口服或外用給藥。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗炎藥物組合物在制藥中的應(yīng)用，其特征在于所述口服給藥選自片劑、膠囊劑、 丸劑、糖漿劑、顆粒劑、口服溶液劑，外用給藥選自貼劑、搽劑、洗劑、凝膠劑、涂劑、軟膏劑。