[發(fā)明專利]抗感染藥物-多糖偶聯(lián)物及其藥物組合物的制備和應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010100279.2
• 申請日: 2010-01-25
• 公開（公告）號: CN101791410A
• 公開（公告）日: 2010-08-04
• 發(fā)明（設計）人: 周建平;姚靜;侯琳
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/36;A61K45/00;A61P31/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種抗感染藥物-多糖偶聯(lián)物，其特征在于該偶聯(lián)物是在多糖的羧基或經(jīng)衍生化形成的羧基上，通過亞 烷基二胺為連接臂引入疏水性羧酸類抗感染藥物，使其具有兩親性質，在水介質中可自組裝為納米膠 束；

其中，所述多糖選自原本含有羧基的多糖未分級肝素、低分子量肝素、脫硫酸化肝素、透明質酸、軟 骨素、多硫酸化軟骨素、海藻酸和原本不具有羧基但引入羧基的多糖殼聚糖、羧甲基殼聚糖、羥乙基 殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、葡聚糖、真菌多糖；所述連接臂為碳原子數(shù)2～12的亞烷基二胺結構；所述疏 水性羧酸類抗感染藥選自諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、吡哌酸、左氟沙星、依諾沙星、洛美沙星、 培氟沙星、氟羅沙星、妥舒沙星、斯帕沙星、妥美沙星、巴羅沙星。

2.根據(jù)權利要求1所述的抗感染藥物-多糖偶聯(lián)物的制備方法，其特征在于包括下列步驟：將含羧基抗感 染藥物溶于適當有機溶劑中，采用亞烷基二胺為連接臂，二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)、羥基琥珀酰亞 胺(NHS)為活化劑進行縮合反應，得到游離一端氨基的活性中間體；將含羧基或經(jīng)衍生化成含羧基的多 糖溶于反應溶劑中，與得到的活性中間體通過1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺(EDC)為活化 劑，進一步羧基和氨基縮合反應；所得多糖偶聯(lián)物即具有良好兩親性，在水介質中可自發(fā)形成納米膠 束。

3.一種抗感染藥物組合物，其特征在于該組合物包含權利要求1所述的抗感染藥物-多糖偶聯(lián)物和具有藥 學活性或藥理活性的分子。

4.根據(jù)權利要求3所述的抗感染藥物組合物，其特征在于，所述具有藥學活性或藥理活性的分子選自： β-內酰胺類、四環(huán)素類、氨基糖苷類、大環(huán)內酯類、喹諾酮類抗生素、抗真菌藥物、抗病毒藥物中的 任一物質或其衍生物。

5.根據(jù)權利要求3所述的抗感染藥物組合物，其特征在于該組合物可以用于抗感染藥物聯(lián)合應用與配伍。

6.根據(jù)權利要求5所述的抗感染藥物組合物，其特征在于該組合物可以用于注射、口服、外用或粘膜給 藥。

7.根據(jù)權利要求6所述的抗感染藥物組合物，其特征在于所述的注射給藥是指以注射劑、凍干粉針的方 式給予，口服給藥是指以片劑、膠囊劑、丸劑、糖漿劑、顆粒劑、口服溶液劑的方式給予，外用給藥 是指以貼劑、搽劑、洗劑、凝膠劑、涂劑、軟膏劑的方式給予，粘膜給藥是指以噴霧劑、氣霧劑、鼻 用制劑的方式給予。

8.根據(jù)權利要求3所述的抗感染藥物組合物，其特征在于該抗感染藥物-多糖偶聯(lián)物和藥學活性或藥理活 性分子制成載藥納米膠束，其方法包括如下步驟：抗感染藥物-多糖偶聯(lián)物與水按重量比為3～50∶1000 的比例溶解，得到抗感染藥物-多糖偶聯(lián)物納米膠束；將治療有效量的難溶或微溶于水的抗感染藥物用 藥學上可接受溶劑溶解，與所述抗感染藥物-多糖偶聯(lián)物納米膠束混合后，經(jīng)超聲或高壓均質處理，溶 液用透析法或超濾法或柱分離法除去有機溶劑和小分子，凍干制得粒徑為10～1000nm的納米膠束。