[發明專利]利用過渡金屬配合物制備手性α-非天然氨基酸的方法

有效

• 申請號: 201010034064.5
• 申請日: 2010-01-13
• 公開（公告）號: CN101759601A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 劉迎春;孔令芳;高源
• 申請（專利權）人: 北京歐凱納斯科技有限公司
• 主分類號: C07C271/22
• 分類號: C07C271/22;C07C269/04
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 張慶敏

1.利用過渡金屬配合物制備手性α-非天然氨基酸的方法，其特 征在于，包括如下步驟：

1）將α-氨基酸、手性配體及過渡金屬的鹽酸鹽或硝酸鹽，按摩 爾比1：1~4：1~4溶解于甲醇中，在堿性環境下，于溫度50~60℃下 反應2~4h，冷卻后調節pH值至4~6，除去甲醇后加水稀釋，過濾， 棄去濾液，得到過渡金屬配合物Ⅰ；

2）將步驟1）制得的過渡金屬配合物Ⅰ溶于有機溶劑中，在惰 性氣體保護下，加入堿攪拌溶解，然后滴加鹵代烴，室溫反應0.5~6h， 加冰淬滅反應，調pH至4~6，用二氯甲烷萃取，無水硫酸鎂干燥， 然后過濾并收集濾液，除去溶劑，重結晶，制得過渡金屬配合物Ⅱ；

其中，所述有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃或二甲基 亞砜；所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫化鈉；過渡金屬配合物、堿 及鹵代烴的摩爾比為1：1~3：1~3；

3）將有機溶劑與水按體積比10：1~3混合，將過渡金屬配合物 Ⅱ與金屬絡合劑按摩爾比1：1~3加入混合溶劑中，在30~50℃溫度 下反應12~36h，過濾，濾液經洗滌后去除溶劑，得到手性α-非天然 氨基酸；

其中所述有機溶劑為丙酮、乙腈、四氫呋喃、甲醇或乙醇；

其反應路線為：

其中，S2為手性配體S-2-[N-(N’-芐基)脯氨酰-氨基]-二苯甲酮， S3為過渡金屬配合物Ⅰ，S4為過渡金屬配合物Ⅱ，S5為手性α-非天 然氨基酸，S6為帶有Fmoc保護基的手性α-非天然氨基酸；

其中，步驟1）所述α-氨基酸為L-脯氨酸；

其中，步驟1）所述過渡金屬為鋅、銅或鎳；

其中，步驟2）所述鹵代烴的結構為：鹵素部分為Cl、Br、I； 烴基部分為C₁~C₉的直鏈或支鏈烷基，或其結構中含有碳碳雙鍵、碳 碳三鍵、醚鍵、酯鍵、酰胺鍵、芳環或雜環中的一種或幾種；

其中，步驟3)所述金屬絡合劑為8-羥基喹啉。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述鹵代烴的結 構還含有叔丁氧羰基、叔丁酯基、烯丙基、三芳基甲基、四氫吡喃醚 基、叔丁基二甲基硅烷、4,6-芐叉基、乙氧乙醚基、1-甲基-1’-環丙烷 基甲基、烯丙醚基、酚甲醚基或芐氧羰基。