[發(fā)明專利]一種黃芩苷溫敏凝膠及制備方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010031339.X
• 申請日: 2010-01-12
• 公開（公告）號: CN101732237A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張莉;申去非;胡霞;劉曉輝;仲博;袁園;陳莉
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民武裝警察部隊(duì)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/7048;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61P31/04;A61P31/02
• 代理公司: 天津市北洋有限責(zé)任專利代理事務(wù)所 12201
• 代理人: 陸藝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種黃芩苷溫敏凝膠及制備方法和用途。

背景技術(shù)

黃芩苷(Baicalin)又名黃芩甙，為黃酮類化合物，主要來源于唇形科植物黃芩。分子式為C₂₁H₁₈O₁₁，分子中有羧基，酸性較強(qiáng)，難溶于水，難溶于甲醇、乙醇、丙酮，可溶于熱乙酸，微溶于50％乙醇。黃芩苷具有清熱解毒、抗菌消炎、利膽保肝、降壓利尿、抗變態(tài)反應(yīng)、螯合金屬離子等多方面的作用。黃芩苷抗菌范圍較廣，體外試驗(yàn)證明，其對革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌有抑制作用，臨床上用于呼吸道感染、急性扁桃腺炎、急性咽炎、肺炎及痢疾等疾病。近年來隨著國際上對黃芩苷研究的持續(xù)升溫以及認(rèn)識的逐步深入，認(rèn)為黃芩苷在清除自由基、減輕組織的缺血再灌注損傷、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)細(xì)胞凋亡以及抗腫瘤和HIV等方面均具有潛在的開發(fā)應(yīng)用價值。但黃芩苷經(jīng)靜脈注射給藥以后，體內(nèi)分布較快，半衰期短，血藥濃度下降迅速，生物利用度低；口服黃芩苷吸收較慢，對胃腸道粘膜有刺激性，肝臟首過效應(yīng)明顯。所以改良劑型以避免以上諸多副作用是十分必要的。

溫敏凝膠是指一類粘性液體，以溶液狀態(tài)給藥，當(dāng)暴露于機(jī)體生理狀態(tài)后，立即在用藥部位發(fā)生相轉(zhuǎn)變，成為半固體的凝膠狀態(tài)。與粘膜具有良好的偶合和水合效果，有較好的生物相容性，無油膩感。可較長時間與作用部位緊密粘附，從而延長藥物在機(jī)體給藥部位的滯留時間，有利于藥物充分吸收，從而提高藥物的生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種黃芩苷溫敏凝膠。

本發(fā)明的第二個目的是提供一種黃芩苷溫敏凝膠的制備方法。

本發(fā)明的第三個目的是提供一種黃芩苷溫敏凝膠的用途。

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：

一種黃芩苷溫敏凝膠，用下述方法制成：

(1)按重量百分比稱取：黃芩苷0.6％～15％，泊洛沙姆407?10％～24％，泊洛沙姆1881％～10％，溶劑55.8～81.17％，粘度調(diào)整劑0％～5％，防腐劑0％～0.2％；

(2)將所述黃芩苷、防腐劑溶于所述溶劑中，邊攪拌邊慢慢加入所述泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，混合均勻；再加入所述粘度調(diào)整劑，混勻后于4℃放置至可自由流動的半透明溶液，即制成黃芩苷溫敏凝膠。

所述溶劑為水或水與甘油、丙二醇、聚乙二醇300～400任意一種的混合溶劑或磷酸鹽緩沖液或磷酸鹽緩沖液與甘油、丙二醇、聚乙二醇300～400任意一種的混合溶劑。

所述粘度調(diào)整劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉和羧甲基纖維素鈉至少一種。

所述防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、山梨酸或山梨酸鉀。

一種黃芩苷溫敏凝膠的制備方法，包括如下步驟：

(1)按重量百分比稱取：黃芩苷0.6％～15％，泊洛沙姆407?10％～24％，泊洛沙姆1881％～10％，溶劑55.8～81.17％，粘度調(diào)整劑0％～5％，防腐劑0％～0.2％；

(2)將所述黃芩苷、防腐劑溶于所述溶劑中，邊攪拌邊慢慢加入所述泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，混合均勻；再加入所述粘度調(diào)整劑，混勻后于4℃放置至可自由流動的半透明溶液，即制成黃芩苷溫敏凝膠。

所述溶劑為水或水與甘油、丙二醇、聚乙二醇300～400任意一種的混合溶劑或磷酸鹽緩沖液或磷酸鹽緩沖液與甘油、丙二醇、聚乙二醇300～400任意一種的混合溶劑。

所述粘度調(diào)整劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉和羧甲基纖維素鈉至少一種。

所述防腐劑為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、山梨酸或山梨酸鉀。

一種黃芩苷溫敏凝膠在制備口服凝膠劑、注射用凝膠劑、陰道用凝膠劑、直腸用凝膠劑或皮膚用凝膠劑的用途。

本發(fā)明改善了溫敏凝膠制劑的溫敏性質(zhì)，所得到的溫敏凝膠制劑對溫度敏感，能在適宜溫度下發(fā)生液體與凝膠可逆性的互轉(zhuǎn)變化。本發(fā)明溫敏凝膠制劑在常溫下呈可流動的液體，與粘膜或體液接觸后受到體溫(32～37℃)影響發(fā)生可逆性相變，使藥物與粘膜組織緊密貼合，不易泄漏。在體液中發(fā)生相轉(zhuǎn)變后，可調(diào)控藥物釋放速度。

本發(fā)明將黃芩苷加入磷酸鹽緩沖液或含有磷酸鹽緩沖液的混合溶劑后，使黃芩苷的溶解度從原來的0.3％的情況發(fā)生改變，可使黃芩苷的溶解度提高至7％以上，有的直至能達(dá)到15％。

本發(fā)明所選用的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188。二者具有毒性小，皮膚刺激性小，且對黃芩苷具有增溶作用。