[發明專利]一種β-內酰胺注射液的組成及其制備方法

有效

• 申請號: 201010030161.7
• 申請日: 2010-01-13
• 公開（公告）號: CN101721366A
• 公開（公告）日: 2010-06-09
• 發明（設計）人: 張曉會;杜麗麗;李向陽
• 申請（專利權）人: 洛陽惠中獸藥有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K45/00;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/24;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38;A61K47/44;A61P31/04
• 代理公司: 洛陽明律專利代理事務所 41118
• 代理人: 盧洪方

技術領域

本發明涉及一種β-內酰胺類注射液的組成及其制備方法。

背景技術

β-內酰胺類抗生素(β-lactams)系指化學結構中具有β-內酰胺環的一大類抗生素，包括青霉索類、頭孢菌素類和非典型β-內酰胺類抗生素等。此類抗生素具有殺菌活性強、毒性低、適應癥廣及臨床療效好的優點。市售的青霉素類或頭孢菌素類注射劑以粉針劑為主，需要現配現用，否則會很快分解而失去其抗菌活性。

通常β-內酰胺類抗生素防治動物細菌感染，藥物劑型采用粉針時，為獨立包裝，需配好后及時注射，一次用完，粉針劑尤其是青霉素類抗生素的包裝費用遠遠超過其藥物本身的價格，而且在集約化生產中，粉針劑要進行溶解后注射，操作起來很繁瑣，容易造成給藥時間延遲。普通注射劑給動物注射后，典型的情況是起初全身藥物濃度遠高于治療濃度，之后逐漸降低為治療濃度，最后下降至無效藥物濃度，并且普通注射劑往往需每日2次給藥，連續給藥3～5天，這種方式實際操作困難，且對動物造成較大的應激反應。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種β-內酰胺注射液。該注射液可減少給藥次數，動物產生的應激小。

本發明要解決的另一技術問題是提供一種β-內酰胺注射液的制備方法。

本發明的β-內酰胺注射液，含有以下重量組成：

β-內酰胺類抗生素?????5％～20％

助懸劑????????????????0.05％～5％

抗氧劑????????????????0.005％～0.3％

非離子表面活性劑??????0.1～0.2％

注射用植物油或油酯加至100％。

所述β-內酰胺類抗生素包括青霉素類、頭孢菌素類抗生素。其中青霉素類包括：青霉素、芐星青霉素、氨芐青霉素、氨芐西林、阿莫西林、苯唑西林或氯唑西林及其鹽等；頭孢菌素類包括：頭孢噻吩、頭孢噻呋、頭孢喹肟、頭孢噻肟、頭孢唑林、頭孢喹諾、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢吡肟或頭孢曲松及其鹽等。

所述助懸劑可以是硬脂酸鋁、氫化蓖麻油、羧甲基纖維素鈉、卵黃素或聚乙烯吡咯烷酮等，優選硬脂酸鋁。

所述抗氧劑為油溶性抗氧劑，包括a-生育酚、沒食子酸丙酯、叔丁基對羥基茴香醚(BHA)或二丁基苯酚(BHT)等。

所述非離子表面活性劑可以是司盤、吐溫、普流羅尼或平平加等。

所述注射用植物油或油酯為注射用大豆油、玉米油、棉籽油、蓖麻油或三乙酸甘油酯、苯甲酸芐酯等，優選注射用大豆油或三乙酸甘油酯。

本發明的注射液可由以下方法制備：

a.將β-內酰胺類抗菌藥物及抗氧劑制備成1-10μm的微粉，助懸劑制備成30-75μm的細粉；

b.注射用油或油酯在150～160℃高溫滅菌后加入助懸劑細粉，加熱并攪拌均勻，于無菌環境下放置至室溫，備用；

c.將上述制備好的加助懸劑的油或油酯轉移至膠體磨，邊攪拌邊加入β-內酰胺類抗菌藥物微粉、抗氧劑和非離子表面活性劑，混勻，分裝，滅菌，即得。

本發明的注射液可用于動物細菌性感染疾病的防治，可經皮下注射、肌肉注射，也可經乳房內給藥。

本發明的注射液中，除了上述成分外，為了提高β-內酰胺類抗生素的抗菌效果，還可以加入β-內酰胺酶抑制劑，包括：克拉維酸、舒巴坦或他唑巴坦以及由它們形成的鹽類，加入量為上述總數量的1％～5％。

實施例8給出了該注射液的穩定性及其藥效持續時間。

本發明提供的β-內酰胺注射液是一種油性混懸液，將以往僅制備成固體粉針劑的β-內酰胺類抗生素制備成注射液后，延長藥效持續時間、減少給藥次數的同時降低了生產的成本。因該注射液給藥次數少，動物產生的應激小。該制劑可隨取隨用，操作起來相對簡單；一個獨立包裝可進行多只動物給藥，大大節約了包裝的費用。

附圖說明

圖1是硫酸頭孢喹肟混懸注射液在豬體內的藥物動力學藥時曲線圖。

圖2是硫酸頭孢喹肟粉針在豬體內的藥物動力學藥時曲線圖。

具體實施方式

實施例1、阿莫西林-舒巴坦鈉混懸注射液

a.取阿莫西林45g及舒巴坦鈉15g、a-生育酚適量分別制備成微粉；硬脂酸鋁制備成細粉，過150目篩；

b.將注射用大豆油在150～160℃高溫滅菌2小時，取300ml加入硬脂酸鋁細粉6g，150～160℃加熱并攪拌均勻，于無菌環境下放置至室溫；

c.將上述制備好的加助懸劑的大豆油轉移至膠體磨，邊攪拌便加入阿莫西林及舒巴坦鈉微粉、a-生育酚0.6g、吐溫-80?0.3g，混勻，分裝，滅菌即得。