[發明專利]卡比多巴在門靜脈高壓治療的應用

無效

• 申請號: 201010004535.8
• 申請日: 2010-01-09
• 公開（公告）號: CN101732300A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發明（設計）人: 張振海;田樹琴;張力;王志湖;王謖峰;張海鵬;韓永君;郝固磊;郝小勇
• 申請（專利權）人: 張力
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61P9/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬門靜脈高壓治療新藥物，涉及卡比多巴的新用途。

技術背景

門靜脈高壓為肝硬化等的并發重癥，屬難治性頑癥，無論已有的藥物還是常規的手術方式(門-腔靜脈分流術后誘發、并發肝性腦病幾率極高)均無理想效果，而肝移植雖效果較好，但限于肝源困難等多種因素難以普及。因此探索門靜脈高壓新的治療方法十分必要。

卡比多巴等腦外脫羧酶抑制劑為治療帕金森病、帕金森綜合征的藥物^[1]。其通過抑制腦外左旋多巴轉化為多巴胺，而減少腦外多巴胺增多所致的惡心、嘔吐、直立性低血壓等副作用^[1]。而這些副作用與腦外多巴胺的擴血管作用(包括使門靜脈系擴張而增高其血管容量繼而使門靜脈壓力增高)、激活胃腸道多巴胺受體(減慢胃腸蠕動而增加胃腸道動脈供血進而增加胃腸靜脈即門靜脈系的容量與壓力)有關。因此，從理論上，腦外脫羧酶抑制劑有降低門靜脈壓力的作用(而由于其僅作用于腦外，對中樞神經系統無明顯副作用)，部分門靜脈高壓患者并發的肝-肺綜合征進一步提示多巴胺的擴血管效應在其病理生理學中的作用^[2]。此外，卡比多巴腦外脫羧酶抑制劑還可通過抑制多巴胺的生成而間接地抑制腎上腺素、去甲腎上腺素的生成，從而產生與心得安(已有的降低門靜脈高壓藥物)^[3]類似的降低門靜脈壓力的效應。

發明目的

本發明的目的是提供一種對門靜脈高壓有較好療效的藥物。

發明內容

卡比多巴腦外脫羧酶抑制劑(原屬治療帕金森病、帕金森綜合征藥物)的新用途，即其在門靜脈高壓治療的應用。臨床與實驗研究(部分見實施例)均已顯示，卡比多巴對門靜脈高壓有明顯療效。研究還發現，卡比多巴2.5~3.0mg/kg(體重)/日(其分2~3次/日給予)為優選劑量(但并不排除其他有效劑量)。

有益效果

本發明有效地降低了門靜脈壓力，同時改善了腸蠕動。

實施方案

將卡比多巴腦外脫羧酶抑制劑用于門靜脈高壓臨床治療。同時補充煙酰胺(因為腦外脫羧酶抑制劑在理論上可能影響煙酸的合成)則更為安全。本領域技術人員(臨床醫師、藥師)參照優選劑量結合臨床實施并無困難。

通過實施例的方式，進一步說明本發明(包括有益效果)；但并不因此將本發明限制在所述的實施例范圍之中。

[實施例1]應用以前述優選劑量的卡比多巴，通過實驗研究，行藥理學評定。

成功致成35只門脈高壓實驗犬(經手術直接測量門靜脈壓力證實，保留測壓裝置)，對比給藥前的門靜脈壓力與給予優選劑量卡比多巴后門靜脈壓力(每10分鐘測一次)的最低值。以均數t檢驗行統計學分析，p＜0.05為差異有顯著統計學意義。

結果如下表。

表1.卡比多巴對門靜脈壓力影響的實驗研究結果

p＜0.05。

以上結果示：給藥前的門靜脈壓力與給藥后的最低值的均數差異，具有顯著的統計學意義。

本實驗研究顯示，卡比多巴對門靜脈高壓癥具有顯著療效。

不難理解，不少細節的變化完全是可能的，但并不至于違背本發明的實質和范圍。

不難推測，即使在胎肝移植源門-腔靜脈旁路分流術的新的門靜脈高壓治療術式(顯著緩解了肝移植的供源，避免了肝性腦病的術后并發)^[4]手術后，本發明仍可用于協同降低門靜脈壓力。

由于本發明的卡比多巴等腦外脫羧酶抑制劑對門靜脈高壓的療效為首次發現，凡在卡比多巴的包裝、說明書注明該藥的治療門靜脈高壓用途與作用，均屬本發明的保護范圍。

參考文獻

[1]唐北沙.抗帕金森病(綜合征)藥物[M].//陳孝平，肖平田，王鐘林.新編實用藥物手冊.長沙：湖南科技出版社，1995：163-165.

[2]陸慰萱.肝肺綜合征[M].//張之南，單淵東.內科疑難病診斷——協和醫生臨床思維例釋.北京：中國協和醫科大學出版社，2007：262-264.

[3]趙東海，張燕軍.門靜脈高壓癥[M]//方圻.現代內科學.上卷.北京：人民軍醫出版社，1995：1982-1983.

[4]張海鵬，田樹琴，張振海，等.胎肝移植源門-腔靜脈旁路分流術治療門靜脈高壓的實驗研究[C].待出版.