[發(fā)明專利]丙酮酸鈉凍干粉針劑、注射劑和固體劑劑型及其生產(chǎn)工藝

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010001111.6
• 申請(qǐng)日: 2010-01-12
• 公開（公告）號(hào): CN101766574A
• 公開（公告）日: 2010-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊國(guó)成
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 楊國(guó)成
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K9/08;A61K9/16;A61K9/20;A61K31/19;A61P9/10;A61P3/10;A61P25/00;A61P13/12;C07C59/19;C07C51/41
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明是涉及一種制造丙酮酸鹽及其制成凍干針劑、注射劑和固體劑的制造方法和技術(shù)，是用于治療各種原因引起的細(xì)胞能量代謝障礙和抗自由基的一種有效治療方法。如心肌梗死、腦栓塞、糖尿病神經(jīng)損傷和腎功能衰竭等引起人體組織細(xì)胞損傷。丙酮酸及其鹽類還可作為保鍵酒和飲料的原料，用于生產(chǎn)保鍵品及食品添加劑。

背景技術(shù)：

由于心肌梗死、腦栓塞、糖尿病神經(jīng)損傷、腎功能衰竭等引起人體組織細(xì)胞缺血缺氧，使細(xì)胞不能從血液中獲得足夠的葡萄糖等能量物質(zhì)并產(chǎn)生大量自由基，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)能量代謝障礙，細(xì)胞內(nèi)線粒體不能產(chǎn)生足夠的能量以維持細(xì)胞的正常功能，由于自由基對(duì)細(xì)胞的毒性等原因最終導(dǎo)致細(xì)胞壞死。

如糖尿病患者，雖然血液中葡萄糖水平很高，但由于胰島素缺乏，葡萄糖不能通過細(xì)胞膜和線粒體膜，細(xì)胞內(nèi)缺少葡萄糖。研究表明：糖尿病患者細(xì)胞內(nèi)丙酮酸、NAD和NADH等能源物質(zhì)的濃度比正常人要低5-10倍，使線粒體內(nèi)氧化磷酸化減慢，不能產(chǎn)生足夠的能量并產(chǎn)生大量自由基，導(dǎo)致組織細(xì)胞壞死。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供一種丙酮酸鈉凍于粉針劑、注射劑和固體劑劑型及其生產(chǎn)工藝，它是用于治療各種原因引起的細(xì)胞能量代謝障礙和抗自由基的一種有效治療方法。如心肌梗死、腦栓塞、糖尿病神經(jīng)損傷和腎功能衰竭等引起人體組織細(xì)胞損傷。

為了解決背景技術(shù)所存在的問題，本發(fā)明是采用以下技術(shù)方案：丙酮酸鈉(含鈣鹽、鉀鹽)原料的合成：由發(fā)酵或化學(xué)合成生產(chǎn)的丙酮酸和飽和碳酸鈉(含有機(jī)酸的鹽)的乙醇溶液反應(yīng)，生成丙酮酸鈉(及相應(yīng)的鹽)。反應(yīng)溫度為20度-90度，PH5.0-6.5攪拌，300轉(zhuǎn)/分鐘，時(shí)間為60-70分鐘，百級(jí)條件下真空過濾，結(jié)晶用無熱源乙酸乙酯或乙醇洗滌3-5次，真空干燥，可獲得純度大于99％的產(chǎn)品，無菌包裝，水分小于4％，重金屬小于2ppm。

凍干粉針劑生產(chǎn)工藝：10-80攝氏度下配制20-35％的丙酮酸鹽溶液，PH?5.0-7.5，0.22微米膜過濾，無菌分裝于玻璃瓶，每瓶可分裝3-10克，冷凍干燥24-60小時(shí)，充氮保護(hù)，該劑型穩(wěn)定，2-30度可保存2-3年。

注射劑生產(chǎn)工藝：可分別配制5％-35％的丙酮酸鈉溶液，PH5.0-7.5，加入穩(wěn)定劑和保護(hù)劑，0.22微米膜過濾，每瓶可分裝20-500ml，121攝氏度下滅菌30-45分鐘，該劑型穩(wěn)定，在2-30度可保存2年。

固體制劑生產(chǎn)工藝：丙酮酸鈣及其鹽，將其制成顆粒劑片劑等固體制劑，每袋5-10克，鋁塑復(fù)合膜包裝，作為保鍵食品和食品添加劑。

本發(fā)明用發(fā)酵或化學(xué)合成方法合成的丙酮酸鈉，為機(jī)體在應(yīng)急狀態(tài)下的治療提供了一種新的高速能量補(bǔ)充劑和抗自由基的方法。

本發(fā)明具有以下有益效果：治療是治療各種原因引起的細(xì)胞能量代謝障礙和抗自由基的一種有效治療方法，如心肌梗死、腦栓塞、糖尿病神經(jīng)損傷和腎功能衰竭等引起人體組織細(xì)胞損傷。

具體實(shí)施方式：

本具體實(shí)施方式采用以下技術(shù)方案：丙酮酸鈉(含鈣鹽、鉀鹽)原料的合成：由發(fā)酵或化學(xué)合成生產(chǎn)的丙酮酸和碳酸鈉(含有機(jī)酸的鹽)反應(yīng)生成丙酮酸鈉(及相應(yīng)的鹽)。反應(yīng)溫度為20度-90度，時(shí)間為60-70分鐘，真空過濾干燥，沉淀用乙酸乙或乙醇洗滌3-5次，可獲得純度大于99％的產(chǎn)品，且無菌無熱源，水分小于4％，重金屬小于2ppm。

凍干粉針劑生產(chǎn)工藝：10-80攝氏度下配制35％的丙酮酸鹽溶液，PH?5.0-7.5，0.22微米膜過濾，無菌分裝于玻璃瓶，每瓶可分裝5-10克，冷凍干燥24-60小時(shí)，充氮保護(hù)。

注射劑生產(chǎn)工藝：可分別配制5％-35％的丙酮酸鈉溶液，PH5.0-7.5，加入穩(wěn)定劑和保護(hù)劑，0.22微米膜過濾，每瓶可分裝20-500ml，121攝氏度下滅菌40-45分鐘。

固體制劑生產(chǎn)工藝：丙酮酸鈉、鈣和鉀鹽，將其制成顆粒劑片劑等固體制劑，每袋5-10克，鋁塑復(fù)合膜包裝，作為保鍵食品和食品添加劑。

丙酮酸是哺乳動(dòng)物體內(nèi)糖、蛋白質(zhì)和脂類三大物質(zhì)代謝的共同中間產(chǎn)物，在三大物質(zhì)代謝中起著關(guān)鍵作用，它可自由快速通過各種質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體，氧化產(chǎn)生大量ATP，為組織細(xì)胞提供能量。而克服了糖、蛋白質(zhì)和脂類需要通過胰島素、受體等才能通過質(zhì)膜的缺點(diǎn)，但是丙酮酸很不穩(wěn)定，不能長(zhǎng)期保存，因此，研究它的穩(wěn)定劑及新劑型有著重要使用價(jià)值。

本具體實(shí)施方式用發(fā)酵或化學(xué)合成方法合成的丙酮酸鈉，并將其制成凍干粉針劑、注射劑和固體劑劑型，為治療提供了一種新的高速能量補(bǔ)充劑和抗自由基的方法。如心肌梗死、腦栓塞、糖尿病神經(jīng)損傷和腎功能衰竭等引起人體組織細(xì)胞的損傷。此外，丙酮酸及其鹽類的固體和液體制劑還可以用于作為保健食品和食品添加劑，用于人體保健，如保健酒和飲料等。