[發(fā)明專利]具有廣譜抗菌活性的作為涂布劑的殼聚糖水凝膠衍生物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980160449.1
• 申請(qǐng)日: 2009-07-13
• 公開（公告）號(hào): CN102712700A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳美英;潘尹風(fēng);M·拉姆拉尼;濱口真一
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 株式會(huì)社美你康;南洋理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C08B37/08
• 分類號(hào): C08B37/08;A61K8/73;A61K47/36;A61L27/00;C08F290/10;C08J7/18;G02C7/04
• 代理公司: 北京林達(dá)劉知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術(shù)領(lǐng)域和背景技術(shù)

殼聚糖為葡糖胺(2-氨基-2-脫氧-β-D-葡萄糖)和較少量N-乙酰葡糖胺的β-1，4-鍵聚合物。其通過幾丁質(zhì)(聚-N-乙酰葡糖胺)的去乙酰化形成，是螃蟹和蝦加工工業(yè)的大量副產(chǎn)物。

天然殼聚糖的水溶性和抗菌性質(zhì)可經(jīng)由殼聚糖的季銨化作用來實(shí)現(xiàn)或增強(qiáng)。季銨化的殼聚糖(quaternized?chitosan)，作為C-2位中氨基的季銨化結(jié)果，在多糖骨架上獲得永久性正電荷。季銨化的殼聚糖發(fā)現(xiàn)在化妝品制造、食品保存和包裝、涂層(coating)材料、消毒劑和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中具有實(shí)用性(JP-A-2005-290297，JP-A-8-144121，JP-A-2004-515813)。

因此，季銨化的殼聚糖可用于形成水凝膠并制成抗菌隱形眼鏡(contact?lenses)涂層。為了實(shí)現(xiàn)水凝膠形成，季銨化的殼聚糖可用光交聯(lián)性基團(tuán)，如(甲基)丙烯酸酯接枝，并通過UV聚合過程來轉(zhuǎn)換成水凝膠。水凝膠為在平衡狀態(tài)包含水的水化交聯(lián)聚合系統(tǒng)，并由于其高度的生物相容性，已廣泛用于許多生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中，包括隱形眼鏡，生物植入物如尿管、起搏器、心臟瓣膜、人工心臟、乳房假體、人工晶體(intraocular?lenses)、傷口敷料(wound?dressings)、人工器官和生物活性劑的送遞載體。然而，還沒有將季銨化的殼聚糖水凝膠作為抗菌醫(yī)療器械涂層的用途的研究。本發(fā)明描述了基于季銨化的殼聚糖的新型水凝膠的形成，所述季銨化的殼聚糖已用可聚合基團(tuán)、特別是光交聯(lián)性基團(tuán)接枝，還涉及具有所得抗菌活性的醫(yī)療器械。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的為提供一種新型有用的季銨化的殼聚糖衍生物、一種生產(chǎn)季銨化的殼聚糖衍生物的方法、一種殼聚糖水凝膠、一種生產(chǎn)水凝膠的方法和一種使用該水凝膠的制品。

本發(fā)明提供以下實(shí)施方案：

[1]一種具有可聚合有機(jī)部分的季銨化的殼聚糖衍生物。

[2]根據(jù)[1]所述的季銨化的殼聚糖衍生物，其具有由下式(1)表示的銨基：

-N⁺(R¹)₃????????(1)

其中各R¹獨(dú)立地選自由氫和取代或未取代的烷基組成的組，兩個(gè)或三個(gè)(R¹)可結(jié)合以形成取代或未取代的脂環(huán)基團(tuán)。

[3]根據(jù)[2]所述的季銨化的殼聚糖衍生物，其中至少一個(gè)(R¹)為具有1至18個(gè)碳原子的取代或未取代的烷基。

[4]根據(jù)[1]至[3]任一項(xiàng)所述的季銨化的殼聚糖衍生物，其中所述可聚合有機(jī)部分由下式表示：

-Y-P

(其中P為可聚合基團(tuán)；Y為間隔基團(tuán)(spacer?group))。

[5]根據(jù)[2]所述的季銨化的殼聚糖衍生物，其中所述-N⁺(R¹)₃基團(tuán)為-N⁺R′R″₂，

其中R′和R″獨(dú)立地選自由氫和取代或未取代的烷基組成的組，條件是R′比R″具有更多碳原子。

[6]一種生產(chǎn)具有可聚合有機(jī)部分的季銨化的殼聚糖衍生物的方法，其包括使季銨化的殼聚糖衍生物與具有可聚合有機(jī)部分的鹵化物反應(yīng)的步驟。

[7]根據(jù)[6]所述的方法，其中所述鹵化物由下式表示：

X-P¹?????????(2)

其中P¹為可聚合有機(jī)部分；X為鹵原子。X的優(yōu)選實(shí)例包括Cl、Br和I。鹵化物X-P¹的優(yōu)選實(shí)例包括X-Z-COOCR⁴＝CH₂，其中R⁴為-H或-CH₃；Z為化學(xué)鍵或包含聚乙二醇鏈的基團(tuán)如-CH₂COO-(CH₂CH₂O)_n-(n為1以上并優(yōu)選3以上)。

[8]一種生產(chǎn)殼聚糖水凝膠的方法，其包括聚合可聚合組合物的步驟，其中所述可聚合組合物包括[1]至[5]任一項(xiàng)所述的季銨化的殼聚糖衍生物、引發(fā)劑和水。

[9]根據(jù)[8]所述的生產(chǎn)殼聚糖水凝膠的方法，其中所述聚合步驟包括向包括[1]至[5]任一項(xiàng)所述的季銨化的殼聚糖衍生物、光引發(fā)劑和水的可光聚合組合物照射紫外線(UV)的步驟。