[發明專利]癌癥的預防或治療劑

無效

• 申請號: 200980157536.1
• 申請日: 2009-12-28
• 公開（公告）號: CN102333520A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 松井久典
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K38/00;A61K38/08;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張永新

1.非雄激素依賴性癌癥的預防/治療劑，其包含下述通式代表的腫瘤遷移抑制素衍生物(IV)、或其鹽、或其前藥，

其中，V’是下式代表的基團，

下式代表的基團，

或下式代表的基團，

n代表0或1；

W¹代表N，CH或O(條件是，當W¹是N或CH時，n代表1，當W¹是O時，n代表0)；

W²代表N或CH；

Z¹，Z³，Z⁵和Z⁷各自代表氫原子或C_1-3烷基；

Z²，Z⁴，Z⁶和Z⁸各自代表氫原子，O或S；

R¹代表(1)氫原子，(2)任選被取代基取代的C_1-8烷基，所述取代基選自：任選被取代的氨基甲酰基，任選被取代的羥基和任選被取代的芳香環基，(3)環狀或鏈狀C_1-10烷基，(4)由環狀烷基和鏈狀烷基組成的C_1-10烷基或(5)任選被取代的芳香環基；

R²代表(1)氫原子或(2)環狀或鏈狀C_1-10烷基，(3)由環狀烷基和鏈狀烷基組成的C_1-10烷基，或(4)任選被取代基取代的C_1-8烷基，所述取代基選自：任選被取代的氨基甲酰基，任選被取代的羥基和任選被取代的芳香環基；

R³代表(1)C_1-8烷基，其具有任選被取代的堿性基團，并任選具有其它取代基，(2)芳烷基，其具有任選被取代的堿性基團并任選具有其它取代基，(3)C_1-4烷基，其具有碳原子數不超過7的非芳香族環烴基，并任選具有其它取代基，所述非芳香族環烴基具有任選被取代的堿性基團，或(4)C_1-4烷基，其具有碳原子數不超過7的非芳香族雜環基，并任選具有其它取代基，所述非芳香族雜環基具有任選被取代的堿性基團；

R⁴代表C_1-4烷基，其可任選被取代基取代，所述取代基選自：(1)任選被取代的C_6-12芳烴基，(2)任選被取代的5至14元芳香族雜環基，該雜環基由1至7個碳原子和選自氮、氧和硫原子中的雜原子組成，(3)任選被取代的C_8-14芳香族稠環基，(4)任選被取代的5至14元芳香族稠合雜環基，該雜環基由3至11個碳原子和選自氮、氧和硫原子中的雜原子組成，(5)任選被取代的碳原子數不超過7的非芳香族環烴基，和(6)任選被取代的碳原子數不超過7的非芳香族雜環基；

Q¹代表C_1-4烷基，其可任選被取代基取代，所述取代基選自：(1)任選被取代的C_6-12芳烴基，(2)任選被取代的5至14元芳香族雜環基，該雜環基由1至7個碳原子和選自氮、氧和硫原子中的雜原子組成，(3)任選被取代的C_8-14芳香族稠環基，(4)任選被取代的5至14元芳香族稠合雜環基，該雜環基由3至11個碳原子和選自氮、氧和硫原子中的雜原子組成，(5)任選被取代的碳原子數不超過7的非芳香族環烴基，和(6)任選被取代的碳原子數不超過7的非芳香族雜環基；

Q²代表(1)CH₂，其可任選被C_1-4烷基取代，所述C_1-4烷基任選被選自氨基甲?；土u基的取代基取代，(2)NH，其可任選被C_1-4烷基取代，所述C_1-4烷基任選被選自氨基甲?；土u基的取代基取代，或(3)O；

Y代表下式代表的基團：-CONH-，-CSNH-，-CH₂NH-，-NHCO-，-CH₂O-，-CH₂S-，-COO-，-CSO-，-CH₂CH₂-，或-CH＝CH-，所述基團可任選被C_1-6烷基取代；和

Z⁹代表氫原子，O或S；和

P和P′可以相同或不同，各自可以通過將P與P′或P與Q¹連接在一起而成環，P和P′各自代表：

(1)氫原子；

(2)從SEQ?ID?NO：1代表的氨基酸序列中的1-48氨基酸序列的C端連續地或非連續地鍵合的任意的氨基酸殘基；

(3)下式代表的基團：

J¹-J²-C(J³)(Q³)Y¹C(J⁴)(Q⁴)Y²C(J⁵)(Q⁵)Y³C(J⁶)(Q⁶)C(＝Z¹⁰)-

(其中：J¹代表(a)氫原子或(b)(i)C_1-15?；?，(ii)C_1-15烷基，(iii)C_6-14芳基，(iv)氨基甲酰基，(v)羧基，(vi)亞磺基，(vii)脒基，(viii)乙醛酰基或(ix)氨基，上述基團可任選被取代基取代，所述取代基含有任選被取代的環狀基團；

J²代表(1)任選被C_1-6烷基取代的NH，(2)任選被C_1-6烷基取代的CH₂，(3)O或(4)S；

J³至J⁶分別代表氫原子或C_1-3烷基；

Q³至Q⁶分別代表C_1-4烷基，其可任選具有取代基，所述取代基選自：

(1)任選被取代的C_6-12芳烴基，

(2)任選被取代的5至14元芳香族雜環基，該雜環基由1至7個碳原子和選自氮、氧和硫原子中的雜原子組成，

(3)任選被取代的C_8-14芳香族稠環基，

(4)任選被取代的5至14元芳香族稠合雜環基，該雜環基由3至11個碳原子和選自氮、氧和硫原子中的雜原子組成，

(5)任選被取代的碳原子數不超過7的非芳香族環烴基，

(6)任選被取代的碳原子數不超過7的非芳香族雜環基，

(7)任選被取代的氨基，

(8)任選被取代的胍基，

(9)任選被取代的羥基，

(10)任選被取代的羧基，

(11)任選被取代的氨基甲?；?/p>

(12)任選被取代的巰基，

或氫原子；

J³和Q³，J⁴和Q⁴，J⁵和Q⁵，或者J⁶和Q⁶可以結合一起成環，或者Z¹和R¹，J²和Q³，Y¹和Q⁴，Y²和Q⁵，或者Y³和Q⁶可以結合一起成環；

Y¹至Y³分別代表下式所示基團：

-CON(J¹³)-，-CSN(J¹³)-，-C(J¹⁴)N(J¹³)-或-N(J¹³)CO-(其中，J¹³和J¹⁴分別代表氫原子或C_1-3烷基)；和

Z¹⁰代表氫原子，O或S)；

(4)下式所示基團：

J¹-J²-C(J⁷)(Q⁷)Y²C(J⁸)(Q⁸)Y³C(J⁹)(Q⁹)C(＝Z¹⁰)-

(其中：

J¹和J²，各自具有與上述相同的含義；

J⁷至J⁹具有與J³相同的含義；

Q⁷至Q⁹具有與Q³相同的含義；

Y²和Y³各自具有與上述相同的含義；

Z¹⁰具有與上述相同的含義；

J⁷和Q⁷，J⁸和Q⁸，或者J⁹和Q⁹可以結合一起成環，或者J²和Q⁷，Y²和Q⁸，或者Y³和Q⁹可以結合一起成環)；

(5)下式所示基團：

J¹-J²-C(J¹⁰)(Q¹⁰)Y³C(J¹¹)(Q¹¹)C(＝Z¹⁰)-

(其中：

J¹和J²具有與上述相同的含義；

J¹⁰和J¹¹具有與J³相同的含義；

Q¹⁰和Q¹¹具有與Q³相同的含義；

Y³具有與上述相同的含義；

Z¹⁰具有與上述相同的含義；和

J¹⁰和Q¹⁰，或者J¹¹和Q¹¹可以結合一起成環，或者J²和Q¹⁰，或Y³和Q¹¹可以結合一起成環)；

(6)下式所示基團：

J¹-J²-C(J¹²)(Q¹²)C(＝Z¹⁰)-

(其中，

J¹和J²具有與上述相同的含義；

J¹²具有與J³相同的含義；

Q¹²具有與Q³相同的含義；

Z¹⁰具有與上述相同的含義；和

J¹²和Q¹²可以結合一起成環，或者J²和Q¹²可以結合一起成環)；或

(7)下式代表的基團：

J¹(其中J¹具有與上述相同的含義)。