[發明專利]藥物化合物

有效

• 申請號: 200980157449.6
• 申請日: 2009-12-23
• 公開（公告）號: CN102333568A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: .L·E·克斯;D·A·里爾芒斯;C·P·D·C·P·若薩;R·蓋斯芒德諾讓哈;P·N·L·帕爾馬;P·M·V·A·索阿瑞斯達斯爾瓦;A·別列亞耶夫
• 申請（專利權）人: 比亞爾-珀特拉和CA股份公司
• 主分類號: A61P3/00
• 分類號: A61P3/00;A61K31/33
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 吳曉萍;鐘守期

1.一種具有式I或式II的化合物：

其中：

R1和R2可各自獨立地選自H、C_1-20烷基、C_1-6烷氧基、芳基、雜芳基、部分或完全飽和的雜環基、C_3-10環烷基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、C_3-10環烷基C_1-6烷基、R1a、鹵素、OH、OR1a、OCOR1a、SH、SR1a、SCOR1a、NH₂、NHR1a、NHSO₂NH₂、NHSO₂R1a、NR1aCOR1b、NHCOR1a、NR1aR1b、COR1a、CSR1a、CN、COOH、COOR1a、CONH₂、CONHOH、CONHR1a、CONHOR1a、SO₂R1a、SO₃H、SO₂NH₂、CONR1aR1b、SO₂NR1aR1b，其中R1a和R1b獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R1a和R1b可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R1或R2為C_1-20烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、雜環基、C_3-10環烷基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、C_3-10環烷基C_1-6烷基、C_1-6烷基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：R1c、鹵素、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷氧基、雜芳基C_1-6烷氧基、雜環基C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、C_1-6二烷基氨基、C_1-10烷基、OH、OR1c、OCOR1c、SH、SR1c、SCOR1c、NH₂、NO₂、NHR1c、NHSO₂NH₂、NHSO₂R1c、NR1cCOR1d、NHC(NH)NH₂、NHCOR1c、NR1cR1d、COR1c、CSR1c、CN、COOH、COOR1c、CONH₂、CONHOH、CONHR1c、CONHOR1c、C(NOH)NH₂、CONR1cR1d、SO₂R1c、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR1cR1d，其中R1c和R1d獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R1c和R1d可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R1或R2的取代基為C_1-10烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷氧基、雜芳基C_1-6烷氧基、雜環基C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、C_1-6二烷基氨基、C_1-6烷基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：R1e、鹵素、C_1-10烷基、OH、OR1e、OCOR1e、SH、SR1e、SCOR1e、NH₂、NO₂、NHR1e、NHSO₂NH₂、NHSO₂R1e、NR1eCOR1f、NHC(NH)NH₂、NHCOR1e、NR1eR1f、COR1e、CSR1e、CN、COOH、COOR1e、CONH₂、CONHOH、CONHR1e、CONHOR1e、C(NOH)NH₂、CONR1eR1f、SO₂R1e、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR1eR1f，其中R1e和R1f獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R1e和R1f可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

R1和R2均為H或均為甲基除外，

或者

R1和R2可與其所連接的N一起形成雜芳基或雜環基基團，所述基團中的每一個可任選被一個或多個氧原子或選自以下的一個或多個基團取代：芳基、雜芳基、部分或完全飽和的雜環基、C_3-8環烷基、C_1-6烷基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、C_3-8環烷基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、R2a、鹵素、OH、OR2a、OCOR2a、SH、SR2a、SCOR2a、NH₂、NO₂、NHR2a、NHSO₂NH₂、NHSO₂R2a、NR2aCOR2b、NHC(NH)NH₂、NHCOR2a、NR2aR2b、COR2a、CSR2a、CN、COOH、COOR2a、CONH₂、CONHOH、CONHR2a、CONHOR2a、C(NOH)NH₂、CONR2aR2b、SO₂R2a、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR2aR2b，其中R2a和R2b獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R2a和R2b可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當由R1和R2一起形成的雜芳基或雜環基的取代基為芳基、雜芳基、雜環基、C_3-8環烷基、C_1-6烷基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、C_3-8環烷基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、羥基、C_1-6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_3-8環烷基、C_1-4烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、C_3-8環烷氧基、芳基C_1-4烷氧基、雜芳基C_1-6烷氧基、雜環基C_1-4烷氧基、C_3-8環烷基C_1-4烷氧基、R2c、OR2c、OCOR2c、SH、SR2c、SCOR2c、NH₂、NO₂、NHR2c、NHSO₂NH₂、NHSO₂R2c、NR2cCOR2d、NHC(NH)NH₂、NHCOR2c、NR2cR2d、COR2c、CSR2c、CN、COOH、COOR2c、CONH₂、CONHOH、CONHR2c、CONHOR2c、C(NOH)NH₂、CONR2cR2d、SO₂R2c、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR2cR2d，其中R2c和R2d獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R2c和R2d可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當由R1和R2一起形成的雜芳基或雜環基的取代基的取代基為C_1-6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_3-8環烷基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、C_3-8環烷氧基、芳基C_1-4烷氧基、雜芳基C_1-4烷氧基、雜環基C_1-4烷氧基、C_3-8環烷基C_1-4烷氧基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：C_1-4烷氧基、R2e、鹵素、OH、OR2e、OCOR2e、SH、SR2e、SCOR2e、NH₂、NO₂、NHR2e、NHSO₂NH₂、NHSO₂R2e、NR2eCOR2f、NHC(NH)NH₂、NR2eR2f、NHCOR2e、COR2e、CSR2e、CN、COOH、COOR2e、CONH₂、CONHOH、CONHR2e、CONHOR2e、C(NOH)NH₂、CONR2eR2f、SO₂R2e、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR2eR2f，其中R2e和R2f獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R2e和R2f可與其所連接的雜原子一起形成雜環基；

環A選自芳基、雜芳基和雜環基部分，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、C_1-6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、Ra、C_1-10烷基、OH、ORa、OCORa、SH、SRa、SCORa、NH₂、NO₂、NHRa、NHSO₂NH₂、NHSO₂Ra、NRaCORb、NHCORa、NHC(NH)NH₂、NRaRb、CORa、CSRa、CN、COOH、COORa、CONH₂、CONHRa、CONHOH、CONHORa、C(NOH)NH₂、CONRaRb、SO₂Ra、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NRaRb，其中Ra和Rb獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者Ra和Rb可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當環A被C_1-6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、C_1-10烷基、C_3-8環烷基取代或被含一個或多個所述部分的基團取代時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、Rc、C_1-10烷基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、OH、ORc、OCORc、SH、SRc、SCORc、NH₂、NO₂、NHRc、NHSO₂NH₂、NHSO₂Rc、NRcCORd、NHCORc、NHC(NH)NH₂、NRcRd、CORc、CSRc、CN、COOH、COORc、CONH₂、CONHOH、CONHRc、CONHORc、C(NOH)NH₂、CONRcRd、SO₂Rc、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NRcRd，其中Rc和Rd獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者Rc和Rd可與其所連接的雜原子一起形成雜環基；

V可為N、CH或C-R3，其中R3為鹵素、C_1-10烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_3-8環烷基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、R3a、OH、OR3a、SH、SR3a、OCOR3a、SCOR3a、NH₂、NO₂、NHR3a、NHSO₂NH₂、NHSO₂R3a、NR3aCOR3b、NHCOR3a、NHC(NH)NH₂、NR3aR3b、COR3a、CSR3a、CN、COOH、COOR3a、CONH₂、CONHOH、CONHR3a、CONHOR3a、C(NOH)NH₂、CONR3aR3b、SO₂R3a、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR3aR3b，其中R3a和R3b獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R3a和R3b可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R3為C_1-10烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、C_1-6烷基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、R3c、C_1-10烷基、OH、OR3c、OCOR3c、SH、SR3c、SCOR3c、NH₂、NO₂、NHR3c、NHSO₂NH₂、NHSO₂R3c、NR3cCOR3d、NHCOR3c、NHC(NH)NH₂、NR3cR3d、COR3c、CSR3c、CN、COOH、COOR3c、CONH₂、CONHOH、CONHR3c、CONHOR3c、C(NOH)NH₂、CONR3cR3d、SO₂R3c、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR3cR3d，其中R3c和R3d獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R3c和R3d可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R3的取代基為C_1-10烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、C_1-6烷基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、R3e、C_1-10烷基、OH、OR3e、OCOR3e、SH、SR3e、SCOR3e、NH₂、NO₂、NHR3e、NHSO₂NH₂、NHSO₂R3e、NR3eCOR3f、NHCOR3e、NHC(NH)NH₂、NR3eR3f、COR3e、CSR3e、CN、COOH、COOR3e、CONH₂、CONHOH、CONHR3e、CONHOR3e、C(NOH)NH₂、CONR3eR3f、SO₂R3e、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR3eR3f，其中R3e和R3f獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R3e和R3f可與其所連接的雜原子一起形成雜環基；

W可為N、CH或C-R4，其中R4為鹵素、C_1-10烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、C_3-8環烷基、R4a、OH、OR4a、SH、SR4a、OCOR4a、SCOR4a、NH₂、NO₂、NHR4a、NHSO₂NH₂、NHSO₂R4a、NR4aCOR4b、NHCOR4a、NHC(NH)NH₂、NR4aR4b、COR4a、CSR4a、CN、COOH、COOR4a、CONH₂、CONHOH、CONHR4a、CONHOR4a、C(NOH)NH₂、CONR4aR4b、SO₂R4a、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR4aR4b，其中R4a和R4b獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和條環基，或者R4a和R4b可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R4為C_1-10烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、C_1-6烷基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、R4c、C_1-10烷基、OH、OR4c、OCOR4c、SH、SR4c、SCOR4c、NH₂、NO₂、NHR4c、NHSO₂NH₂、NHSO₂R4c、NR4cCOR4d、NHCOR4c、NHC(NH)NH₂、NR4cR4d、COR4c、CSR4c、CN、COOH、COOR4c、CONH₂、CONHOH、CONHR4c、CONHOR4c、C(NOH)NH₂、CONR4cR4d、SO₂R4c、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR4cR4d，其中R4c和R4d獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R4c和R4d可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R4的取代基為C_1-10烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、C_1-6烷基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、R4e、C_1-10烷基、OH、OR4e、OCOR4e、SH、SR4e、SCOR4e、NH₂、NO₂、NHR4e、NHSO₂NH₂、NHSO₂R4e、NR4eCOR4f、NHCOR4e、NHC(NH)NH₂、NR4eR4f、COR4e、CSR4e、CN、COOH、COOR4e、CONH₂、CONHOH、CONHR4e、CONHOR4e、C(NOH)NH₂、CONR4eR4f、SO₂R4e、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR4eR4f，其中R4e和R4f獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R4e和R4f可與其所連接的雜原子一起形成雜環基；

R5可與其所連接的碳一起形成羰基基團，同時式II中的雙鍵相應地重排，或者R5選自H、C_1-6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_3-8環烷基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、R5a、鹵素、OH、OR5a、SH、SR5a、OCOR5a、SCOR5a、NH₂、NO₂、NHR5a、NHSO₂NH₂、NHSO₂R5a、NR5aCOR5b、NHCOR5a、NHC(NH)NH₂、NR5aR5b、COR5a、CSR5a、CN、COOH、COOR5a、CONH₂、CONHOH、CONHR5a、CONHOR5a、C(NOH)NH₂、CONR5aR5b、SO₂R5a、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR5aR5b，其中R5a和R5b獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R5a和R5b可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R5為C_1-6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、C_1-6烷基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、R5c、C_1-6烷基、OH、OR5c、OCOR5c、SH、SR5c、SCOR5c、NH₂、NO₂、NHR5c、NHSO₂NH₂、NHSO₂R5c、NR5cCOR5d、NHCOR5c、NHC(NH)NH₂、NR5cR5d、COR5c、CSR5c、CN、COOH、COOR5c、CONH₂、CONHOH、CONHR5c、CONHOR5c、C(NOH)NH₂、CONR5cR5d、SO₂R5c、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR5cR5d，其中R5c和R5d獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R5c和R5d可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R5的取代基為C_1-6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、R5e、C_1-6烷基、OH、OR5e、OCOR5e、SH、SR5e、SCOR5e、NH₂、NO₂、NHR5e、NHSO₂NH₂、NHSO₂R5e、NR5eCOR5f、NHCOR5e、NHC(NH)NH₂、NR5eR5f、COR5e、CSR5e、CN、COOH、COOR5e、CONH₂、CONHOH、CONHR5e、CONHOR5e、C(NOH)NH₂、CONR5eR5f、SO₂R5e、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR5eR5f，其中R5e和R5f獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R5e和R5f可與其所連接的雜原子一起形成雜環基；

X可為O(式II中的雙鍵相應地重排)、N、CH或C-R6，其中R6選自C_1-6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、R6a、鹵素、OH、OR6a、SH、SR6a、OCOR6a、SCOR6a、NH₂、NO₂、NHR6a、NHSO₂NH₂、NHSO₂R6a、NR6aCOR6b、NHCOR6a、NHC(NH)NH₂、NR6aR6b、COR6a、CSR6a、CN、COOH、COOR6a、CONH₂、CONHOH、CONHR6a、CONHOR6a、C(NOH)NH₂、CONR6aR6b、SO₂R6a、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR6aR6b，其中R6a和R6b獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R6a和R6b可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R6為雜芳基或雜環基時，所述部分中的每一個可任選被一個或多個氧原子取代，并且當R6為C_1-6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、R6c、C_1-6烷基、C_1-6炔基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷氧基、雜芳基C_1-6烷氧基、雜環基C_1-6烷氧基、OH、OR6c、OCOR6c、SH、SR6c、SCOR6c、NH₂、NO₂、NHR6c、NHC(NH)NH₂、NHSO₂NH₂、NHSO₂R6c、NR6cCOR6d、NHCOR6c、NR6cR6d、COR6c、CSR6c、CN、COOH、COOR6c、CONH₂、CONHR6c、CONHOR6c、CONHOH、C(NOH)NH₂、CONR6cR6d、SO₂R6c、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR6cR6d，其中R6c和R6d獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R6c和R6d可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R6的取代基為雜芳基或雜環基時，所述部分中的每一個可任選被一個或多個氧原子取代，或者當R6的取代基為C_1-6烷基、C_1-6炔基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷氧基、雜芳基C_1-6烷氧基、雜環基C_1-6烷氧基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、R6e、C_1-6烷基、C_1-4烷氧基、OH、OR6e、OCOR6e、SH、SR6e、SCOR6e、NH₂、NO₂、NHR6e、NHC(NH)NH₂、NHSO₂NH₂、NHSO₂R6e、NR6eCOR6f、NHCOR6e、NR6eR6f、COR6e、CSR6e、CN、COOH、COOR6e、CONH₂、CONHOH、CONHR6e、CONHOR6e、C(NOH)NH₂、CONR6eR6f、SO₂R6e、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR6eR6f，其中R6e和R6f獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R6e和R6f可與其所連接的雜原子一起形成雜環基；

Y可為N、CH或C-R7，其中R7選自C_1-6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、R7a、鹵素、OH、OR7a、SH、SR7a、OCOR7a、SCOR7a、NH₂、NO₂、NHR7a、NHSO₂NH₂、NHSO₂R7a、NR7aCOR7b、NHCOR7a、NHC(NH)NH₂、NR7aR7b、COR7a、CSR7a、CN、COOH、COOR7a、CONH₂、CONHOH、CONHR7a、CONHOR7a、C(NOH)NH₂、CONR7aR7b、SO₂R7a、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR7aR7b，其中R7a和R7b獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R7a和R7b可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R7為雜芳基或雜環基時，所述部分中的每一個可任選被一個或多個氧原子取代，并且當R7為C_1-6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、R7c、C_1-6烷基、C_1-6炔基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷氧基、雜芳基C_1-6烷氧基、雜環基C_1-6烷氧基、OH、O7c、OCOR7c、SH、SR7c、SCOR7c、NH₂、NO₂、NHR7c、NHC(NH)NH₂、NHSO₂NH₂、NHSO₂R7c、NR7cCOR7d、NHCOR7c、NR7cR7d、COR7c、CSR7c、CN、COOH、COOR7c、CONH₂、CONHR7c、CONHOR7c、CONHOH、C(NOH)NH₂、CONR7cR7d、SO₂R7c、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR7cR7d，其中R7c和R7d獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R7c和R7d可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R7的取代基為雜芳基或雜環基時，所述部分中的每一個可任選被一個或多個氧原子取代，或者當R7的取代基為C_1-6烷基、C_1-6炔基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷氧基、雜芳基C_1-6烷氧基、雜環基C_1-6烷氧基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、芳基、雜芳基、雜環基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、C_1-4烷氧基、R7e、C_1-6烷基、OH、OR7e、OCOR7e、SH、SR7e、SCOR7e、NH₂、NO₂、NHR7e、NHSO₂NH₂、NHSO₂R7e、NHC(NH)NH₂、NR7eCOR7f、NHCOR7e、NR7eR7f、COR7e、CSR7e、CN、COOH、COOR7e、CONH₂、CONHOH、CONHR7e、CONHOR7e、C(NOH)NH₂、CONR7eR7f、SO₂R7e、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR7eR7f，其中R7e和R7f獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R7e和R7f可與其所連接的雜原子一起形成雜環基；

Z可為N、CH或C-R8，其中R8選自C_1-10烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、R8a、鹵素、OH、OR8a、SH、SR8a、OCOR8a、SCOR8a、NH₂、NO₂、NHR8a、NHSO₂NH₂、NHSO₂R8a、NR8aCOR8b、NHCOR8a、NHC(NH)NH₂、NR8aR8b、COR8a、CSR8a、CN、COOH、COOR8a、CONH₂、CONHOH、CONHR8a、CONHOR8a、C(NOH)NH₂、CONR8aR8b、SO₂R8a、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR8aR8b，其中R8a和R8b獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R8a和R8b可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R8為C_1-6烷基、C_1-10烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、R8c、C_1-6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷氧基、雜芳基C_1-6烷氧基、雜環基C_1-6烷氧基、OH、OR8c、OCOR8c、SH、SR8c、SCOR8c、NH₂、NO₂、NHR8c、NHSO₂NH₂、NHSO₂R8c、NR8cCOR8d、NHCOR8c、NHC(NH)NH₂、NR8cR8d、COR8c、CSR8c、CN、COOH、COOR8c、CONH₂、CONHOH、CONHR8c、CONHOR8c、C(NOH)NH₂、CONR8cR8d、SO₂R8c、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂NR8cR8d，其中R8c和R8d獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R8c和R8d可與其所連接的雜原子一起形成雜環基，

其中，當R8的取代基為C_1-6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、C_1-6烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、雜環氧基、芳基C_1-6烷基、雜芳基C_1-6烷基、雜環基C_1-6烷基、芳基C_1-6烷氧基、雜芳基C_1-6烷氧基、雜環基C_1-6烷氧基、C_3-8環烷基或為含一個或多個所述部分的基團時，所述部分中的每一個可任選被選自以下的一個或多個基團取代：鹵素、R8e、C_1-6烷基、OH、OR8e、OCOR8e、SH、SR8e、SCOR8e、NH₂、NO₂、NHR8e、NHSO₂NH₂、NHSO₂R8e、NR8eCOR8f、NHCOR8e、NHC(NH)NH₂、NR8eR8f、COR8e、CSR8e、CN、COOH、COOR8e、CONH₂、CONHOH、CONHR8e、CONHOR8e、C(NOH)NH₂、CONR8eR8f、SO₂R8e、SO₃H、SO₂NH₂、S_O2NR8eR8f，其中R8e和R8f獨立地選自C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、芳基、雜芳基、C_3-8環烷基和雜環基，或者R8e和R8f可與其所連接的雜原子一起形成雜環基；

其中，X、Y和Z表示的原子或基團的至多兩個可為N；

其中，當W為N時，CONR1R2基團可連至W，式I中的雙鍵相應地重排；

或其可藥用的鹽或酯；

條件是當R1和R2一起形成式I的化合物中的哌啶基時，所述哌啶基不被以下基團取代：甲基、二甲基、乙基、異丙基、叔丁基、甲氧基羰基、三氟甲基、氯、溴或芐基，

條件是R1和R2一起在式I的化合物中不形成6，7-二甲氧基-3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基、6-甲氧基-3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基、7-甲氧基-3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基、7-氨基-3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基、7-硝基-3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基、3，4-二氫-1H-異喹啉-2-基、3，4-二氫-1H-異喹啉-1-基、3，4-二氫-2H-喹啉-1-基、吡咯烷-1-基、3，6-二氫-2H吡啶-1-基、8-氮雜-螺14.5]癸-8-基、1，3-二氫異氮茚-2-基、八氫異氮茚-2-基、1，2，6-三氮雜-螺[2.5]辛-1-烯-6-基或氮雜環庚烷-1-基，

條件是當R1或R2為甲基時，R1或R2的另一個不是4-氯丁基、4-疊氮丁基、或4-異硫氰酸根合丁基，

條件是當R1和R2與其所連接的N一起形成哌啶基、哌嗪基、取代的哌啶基或取代的哌嗪基時，在式I化合物中的環A不形成吡啶、嘧啶、取代的吡啶或取代的嘧啶，和

條件是所述化合物不是(4-苯基-1H-咪唑-1-基)(4-(喹啉-2-基甲基)哌嗪-1-基)甲酮。