[發明專利]活化凝血因子X（FXa）抑制劑

無效

• 申請號: 200980157009.0
• 申請日: 2009-12-17
• 公開（公告）號: CN102325528A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 安孫子尚史;內山和久;本橋知子;松田智子;須田朱春
• 申請（專利權）人: 第一三共株式會社
• 主分類號: A61K31/437
• 分類號: A61K31/437;A61P7/02;A61P9/08;A61P9/10;A61P11/00;C07D513/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李連濤;劉健

1.包含下式（1）所示的N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺或其可藥用鹽或其水合物作為活性成分的口服抗凝血劑：

[式1]

其中

（A）選擇由該抗凝血劑造成的出血風險中涉及的因素作為劑量決定因素；

（B）設定該劑量決定因素的參考值；

（C）測量需要給藥的患者的該劑量決定因素；和

（D）用該參考值作為指標選擇抗凝血劑的劑量。

2.包含下式（1）所示的N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺或其可藥用鹽或其水合物作為活性成分的口服抗凝血劑：

[式2]

其中

（A）選擇由該抗凝血劑造成的出血風險中涉及的因素作為劑量決定因素；

（B）設定該劑量決定因素的參考值；

（C）測量需要給藥的患者的該劑量決定因素；和

（D）選擇抗凝血劑的劑量以使：（i）當測量值大于參考值時，就式（1）的化合物的量而言劑量為30至60毫克/天；或（ii）當測量值等于或小于參考值時，劑量為測量值大于參考值的情況下的1/4至1/2。

3.根據權利要求2的口服抗凝血劑，其中（ii）當測量值等于或小于劑量決定因素的參考值時，劑量為（i）測量值大于劑量決定因素的參考值的情況下的1/2。

4.根據權利要求1至3任一項的口服抗凝血劑，其中需要給藥的患者的劑量決定因素是體重和/或肌酸酐清除率。

5.根據權利要求4的口服抗凝血劑，其中該劑量決定因素是肌酸酐清除率。

6.根據權利要求5的口服抗凝血劑，其中該肌酸酐清除率的參考值為50毫升/分鐘。

7.根據權利要求4的口服抗凝血劑，其中該劑量決定因素是體重。

8.根據權利要求7的口服抗凝血劑，其中體重的參考值為65公斤。

9.根據權利要求7的口服抗凝血劑，其中體重的參考值為60公斤。

10.包含下式（1）所示的N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺或其可藥用鹽或其水合物作為活性成分的口服抗凝血劑：

[式3]

其中

基于需要給藥的患者的體重測量值，選擇抗凝血劑的劑量以使：

（iii）當體重大于60公斤時，就式（1）的化合物的量而言劑量為30至60毫克/天；或

（iv）當體重等于或小于60公斤時，劑量為體重大于60公斤的情況下的1/4至1/2。

11.根據權利要求10的口服抗凝血劑，其中（iv）當體重等于或小于60公斤時，劑量為（iii）體重大于60公斤的情況下的1/2。

12.包含下式（1）所示的N¹-(5-氯吡啶-2-基)-N²-((1S,2R,4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氫噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]氨基}環己基)乙二酰胺或其可藥用鹽或其水合物作為活性成分的口服抗凝血劑：

[式4]

其中

基于需要給藥的患者的體重測量值，選擇抗凝血劑的劑量以使：

（v）當體重大于60公斤時，就式（1）的化合物的量而言劑量為60毫克/天；或

（vi）當體重等于或小于60公斤時，就式（1）的化合物的量而言劑量為30毫克/天。