[發明專利]抗皮膚老化肽

有效

• 申請號: 200980156816.0
• 申請日: 2009-12-15
• 公開（公告）號: CN102316886A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發明（設計）人: 大澤一仁;內田直人;馬場秀彥;羽鳥通生;大木浩司
• 申請（專利權）人: 可爾必思株式會社
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61K35/20;A61K35/74;A61P17/00;A61P17/16;A61P43/00;C07K5/103;C07K5/107;C07K7/06
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明涉及具有防止皮膚老化作用的肽和組合物。更具體地說，本發明涉及具有抗皮膚老化作用、膠原蛋白產生促進作用、表皮更新促進作用(表皮細胞賦活作用)和皮膚細胞增殖促進作用的肽和組合物。

背景技術

皮膚與其他的生物體組織同樣，隨著年齡增長而不斷老化，并且由于暴露于紫外線而促進老化。通過近年的研究發現，在由于年齡增長所導致的皮膚老化和由于紫外線所導致的皮膚老化中具有若干重要的分子生物學共通點。

皮膚從外側開始由角質層、表皮層、真皮層、皮下組織構成。表皮層中，表皮最深部的基底層處產生的表皮細胞逐漸向外界方向移動，從而不斷替換成新的細胞(稱作表皮細胞的更新)。作為皮膚老化的要因，已知構成表皮層的表皮細胞的更新的降低以及存在于真皮層的成纖維細胞的細胞間的膠原蛋白減少(Arch?Dermatol.2002；138：1462-1470)。膠原蛋白是真皮層的主要成分，與維持皮膚的彈性有關，但已知由于年齡增長或紫外線所帶來的損傷，皮膚的膠原蛋白量減少、皮膚的彈性受損、形成皺紋或促進皮膚老化。另外，還已知：由于干燥，角質層和表皮層肥厚，當角質層的剝離遲緩時，則成為淺皺紋的成因(J.Dermatol.Sci.2001；27?Suppl?1：S19-25)。皮膚的斑、松弛也是皮膚老化的主要癥狀，皺紋的形成在其中占很大要素，一直以來采取了各種方法預防這種皺紋。例如，促進支撐皮膚構造的膠原蛋白纖維的合成且預防其減少的方法。另外，還認為促進與皮膚的保濕維持功能或防御功能有關的角質層以及表皮細胞的再生、即促進表皮層和角質層的重生(表皮更新)的這一行為(表皮細胞賦活)也是皺紋的有效預防方法。

目前，作為世間通常普及的用于預防皺紋的方法，有配混有賦予皮膚濕潤性的成分或有助于維持彈性的成分的外用化妝品。這種化妝品中含有例如透明質酸、硫酸軟骨素等黏多糖類或膠原蛋白、維生素類、氨基酸、神經酰胺等。

近年來，還開發了對皮膚有益的美容健康食品。例如可舉出以下等：一種美容健康食品(日本特開2006-143671)，其特征在于，其含有膠原蛋白產生促進劑或黏多糖，該膠原蛋白產生促進劑含有乳鐵蛋白的酶分解產物或乳過氧化酶的酶分解產物(日本特開2004-331564，日本特開2004-331565)。

作為促進膠原蛋白產生的低分子化合物，已知視黃酸或作為其衍生物的視黃醇等維生素A(Arch?Dermatol.2007?May；143(5)：606-12.)。進而有安全性高的利用了作為低分子化合物的肽或氨基酸的膠原蛋白產生促進技術。例如，開發了以利用膠原酶的膠原分解物肽為有效成分的膠原產生促進用組合物(日本特開2007-91637)或來自于大豆蛋白等的Leu-Glu-His-Ala(日本特開2007-145795)。另外，還已知以接近于人皮膚膠原的比例配混有L-脯氨酸、L-丙氨酸、L-甘氨酸這3種氨基酸的美容食品(日本特開2001-224334號)。

另外，WO2006/000350還記載了乳蛋白質水解物所含的末端為脯氨酸的肽具有美容效果。該文獻中記載了以高含量含有羧基末端為脯氨酸的肽的化妝品是有效的，但并未確定有效成分，且對于口服時的腸道吸收性也完全沒有言及。

另一方面，公開了發酵乳、乳清等乳酸菌發酵代謝物(WO2006/095764，WO2006/137513，日本特開2005-206578)可觀察到抑制皮膚紫外線敏感性或促進表皮細胞分化、保濕等美容效果。

進而，作為研究藥物或肽等在腸道中的吸收性的方法，已知有使用作為人結腸癌來源的上皮細胞的Caco-2細胞的細胞層透過性的體外試驗體系。已知使用了Caco-2細胞的單層細胞培養體系的藥物透過試驗體系對于預測評價體內的藥物吸收性是有用的(Pharm?Res.1997Apr；14(4)：486-91)。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開2004-331564

專利文獻2：日本特開2004-331565

專利文獻3：日本特開2006-143671

專利文獻4：日本特開2007-9163

專利文獻5：日本特開2007-145795

專利文獻6：日本特開2001-224334號

專利文獻7：WO2006/000350

專利文獻8：WO2006/095764

專利文獻9：WO2006/137513

專利文獻10：日本特開2005-206578