[發(fā)明專利]用于改善正常的認(rèn)知功能的L?賴氨酸

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980156421.0
• 申請(qǐng)日: 2009-12-11
• 公開（公告）號(hào): CN102316865B
• 公開（公告）日: 2017-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丹尼爾·克拉默
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 科耐特有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/198
• 分類號(hào): A61K31/198;A61P25/26
• 代理公司: 北京同達(dá)信恒知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11291
• 代理人: 楊黎峰,石磊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及L-賴氨酸改善正常的健康受試者的認(rèn)知功能的用途。

發(fā)明背景

在一生中，我們每天經(jīng)歷各種情況，此時(shí)我們希望我們具有更好的認(rèn)知功能。尋找改善我們的正常認(rèn)知能力的途徑中的巨大興趣鼓舞了新的發(fā)明。

本發(fā)明改善了正常的受試者的認(rèn)知功能。這些改善是通過(guò)L-賴氨酸的施用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

L-賴氨酸是必要的和堿性的氨基酸(即，在生理學(xué)pH值下帶有陽(yáng)性凈電荷)，具有高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。它是正常生長(zhǎng)和發(fā)育所需的，容易從腸吸收，并由肝臟代謝。

在肌肉中存在高含量的L-賴氨酸。相比身體的其他部分，例如血液，L-賴氨酸的增多的攝取更容易分布到肌肉組織。已經(jīng)進(jìn)行了使用L-賴氨酸補(bǔ)充劑治療疾病，例如，復(fù)發(fā)性單純皰疹感染和骨質(zhì)疏松癥的研究。作為必要的氨基酸，L-賴氨酸具有非常好的口服生物利用率，容易穿透血腦屏障。

L-賴氨酸對(duì)人類治療的唯一報(bào)告的副作用是少數(shù)患者中短暫的胃腸問題。根據(jù)已發(fā)表的研究，向每日膳食中長(zhǎng)期添加6gL-賴氨酸被認(rèn)為是安全的。在短期的人類研究中，已經(jīng)使用了高達(dá)40g/天的劑量。僅有的報(bào)告的副作用是腹部的痙攣和短暫的腹瀉，其隨著劑量降低而解決。對(duì)于L-賴氨酸施用的長(zhǎng)期研究(達(dá)到2年)沒有顯示任何副作用。

早先，通過(guò)測(cè)量大腦如何過(guò)濾之前注意的信息，已經(jīng)證明了L-賴氨酸可以在小鼠中恢復(fù)認(rèn)知損傷。這些認(rèn)知缺陷是通過(guò)schizophrenomimetic物質(zhì)苯環(huán)己哌啶誘導(dǎo)的(Palsson et al.Psychopharmacology(Berl).2007May；192(1)：9-15)。有趣地，新近的初步研究表明，用L-賴氨酸(6g/天)的輔助治療可能改善患有精神分裂癥的患者的某些癥狀。

常見的誤解是，改善病人的認(rèn)知缺陷等價(jià)于增強(qiáng)一般健康人的認(rèn)知能力。這可能是很好的觀點(diǎn)，但是在理解在健康人中使用L-賴氨酸的技術(shù)效果方面是關(guān)鍵的。例如，抗生素在未感染的人中將不會(huì)有用，正如同早先不知道L-賴氨酸改善健康人的記憶和認(rèn)知。

重要的是，L-賴氨酸具有改善正常認(rèn)知功能的能力，正如本發(fā)明請(qǐng)求保護(hù)的那樣。這不同于早先的研究，在早先的研究中，L-賴氨酸恢復(fù)了患有潛在疾病的患者的某些癥狀，或?qū)嶒?yàn)室疾病模型中的認(rèn)知損傷。作為另一個(gè)實(shí)例，抗精神病治療可以改善精神分裂癥的認(rèn)知損傷，以及減少這個(gè)患者組中的某些癥狀。然而，沒有人會(huì)聲稱抗精神病治療將改善健康個(gè)體的基線認(rèn)知能力。

因此，與從天然基線開始改善狀態(tài)相比，在改善由基礎(chǔ)的病理生理學(xué)引起的損傷方面存在著差異。另一個(gè)實(shí)例是，如果一個(gè)人患有由鏈球菌感染引起的咽喉炎，抗生素藥物將幫助抵抗這種癥狀。然而，如果你是健康的并且不具有任何與鏈球菌相關(guān)的癥狀，服用抗生素將不會(huì)使得你、或使得你的咽喉更加良好。實(shí)際上，服用抗生素可能對(duì)正常功能的人有害。

來(lái)自神經(jīng)精神病學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)實(shí)例是選擇性血清素再吸收抑制劑或SSRI。這類藥物試劑已經(jīng)被證實(shí)在治療例如抑郁癥和焦慮相關(guān)的失調(diào)方面是高效的，但是對(duì)健康個(gè)體的精神狀態(tài)沒有積極效果。疾病狀態(tài)下的作用與對(duì)正常功能的作用之間的這種差別在神經(jīng)精神病學(xué)領(lǐng)域是公知的事實(shí)。因此，本領(lǐng)域的技術(shù)人員不能假定在疾病或疾病模型中有益的效果等價(jià)于在健康個(gè)體中的有益效果。這類似于假定，可以修復(fù)破損的汽車的發(fā)明也將會(huì)使得完整功能的汽車跑得更快。

實(shí)際上，阿爾茨海默氏病中使用的認(rèn)知增強(qiáng)化合物構(gòu)成了治療患者群體的缺陷與增強(qiáng)健康志愿者的基線認(rèn)知之間的區(qū)別的另一個(gè)實(shí)例。NMDA受體的拮抗劑美金剛胺和乙酰膽堿酯酶抑制物多奈哌齊(Donezepil)都增強(qiáng)患有阿爾茨海默氏病的患者的認(rèn)知，但是對(duì)健康志愿者的認(rèn)知沒有或具有有害作用。這些發(fā)現(xiàn)清楚地強(qiáng)調(diào)了改善正常的認(rèn)知和受損的認(rèn)知之間的方法差異，并且表明來(lái)自一個(gè)群體的給定藥物效果外推到另一個(gè)群體充其量是推測(cè)性的。

因此，僅僅是因?yàn)楸砻髁藴p輕與不同的疾病或缺陷相關(guān)的認(rèn)知損傷，就進(jìn)行這樣的假定，L-賴氨酸有可能自天然基線起改善認(rèn)知能力，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是非顯而易見的。

如在本申請(qǐng)中限定的，健康個(gè)體是不患有任何潛在疾病的人，例如精神分裂癥、ADHD、阿爾茨海默氏病、其他與癡呆相關(guān)的疾病和/或其他可能導(dǎo)致認(rèn)知損傷的疾病。此外，健康個(gè)體不遭受缺乏L-賴氨酸的狀態(tài)或相關(guān)的缺乏癥狀。缺乏L-賴氨酸的體征和癥狀包括疲勞、惡心、眩暈和下降的專注力。