[發明專利]咪唑并吡嗪SYK抑制劑

有效

• 申請號: 200980156331.1
• 申請日: 2009-12-07
• 公開（公告）號: CN102307474A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 斯科特·A·米切爾;凱文·S·柯里;彼得·A·布盧姆格林;杰弗里·E·克羅普夫;李承勛;許建軍;道格拉斯·G·斯塔福德;詹姆斯·P·哈丁;小安東尼奧·J·巴博薩;趙仲冬;戴維·M·阿米斯特德
• 申請（專利權）人: 吉利德康涅狄格股份有限公司
• 主分類號: A01N43/60
• 分類號: A01N43/60;A61K31/495
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

1.選自式I的化合物及其藥用鹽的至少一種化學個體：

其中，R₁是用選自下述的一種或兩種基團取代的苯基：

鹵素；

羥基；

羧基；

氰基；

用選自羥基、低級烷氧基和低級烷基的一種或兩種基團可選取代的環烷基；

用選自羥基、低級烷氧基和低級烷基的一種或兩種基團可選取代的環烷氧基；

用選自下述的一種或兩種基團可選取代的雜環烷基：酰基，鹵素，可選取代的氨基，羥基，低級烷氧基，低級烷基，用羥基取代的低級烷基，用低級烷氧基取代的低級烷基，用一個、兩個或三個鹵素基團取代的低級烷基，可選取代的氨基，可選取代的雜環烷基，和氧代基；

用選自下述的一種或兩種基團可選取代的雜環烷氧基：鹵素，可選取代的氨基，羥基，低級烷氧基，低級烷基，用羥基取代的低級烷基，用低級烷氧基取代的低級烷基，用一個、兩個或三個鹵素基團取代的低級烷基，可選取代的氨基，可選取代的雜環烷基，和氧代基；

雜芳基；

用選自下述的一種或兩種基團可選取代的氨基：低級烷基、用鹵素取代的低級烷基、用羥基取代的低級烷基和用低級烷氧基取代的低級烷基；

-C(O)NR₆R₇，其中，R₆和R₇獨立地選自氫、低級烷基、用羥基取代的低級烷基、用可選取代的氨基取代的低級烷基、環烷基、芳基、雜芳基和雜環烷基，或者R₆和R₇與它們結合的氮一起形成3至7元雜環烷基環，所述雜環烷基環用選自羥基、低級烷基和用羥基取代的低級烷基中的一種或兩種基團可選取代；

-S(O)₂NR₆R₇，其中，R₆和R₇獨立地選自氫、低級烷基、用羥基取代的低級烷基、用可選取代的氨基取代的低級烷基、環烷基、芳基、雜芳基和雜環烷基，或者R₆和R₇與它們結合的氮一起形成3至7元雜環烷基環，所述雜環烷基環用選自羥基、低級烷基和用羥基取代的低級烷基中的一種或兩種基團可選取代，條件是R₆和R₇中的至少一個不是氫；

用選自下述的一種或兩種基團可選取代的低級烷氧基：羥基、低級烷氧基、可選取代的氨羰基、可選取代的氨基、羧基、氨羰基和雜環烷基；

雜芳氧基；以及

用選自下述的一種或兩種基團可選取代的低級烷基：羥基、低級烷氧基、鹵素、三氟甲基、可選取代的氨基和用低級烷基可選取代的雜環烷基；或者

R₁是其中，A選自芳基、環烷基和雜環烷基基團，上述每種基團都具有包括與6元芳環共享的原子的5至7個環原子，且上述每種基團都是可選取代的；

R₂選自可選取代的芳基和可選取代的雜芳基；

R₃選自氫、低級烷基和鹵素；

R₄選自氫和低級烷基；以及

R₅是氫，

條件是：

如果R₃和R₄是氫且R₁是3-甲氧基-4-(嗎啉-4-基羰基)苯基、4-(嗎啉-4-基)苯基、3，4-二乙氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基、4-(3-氧代哌嗪-1-基)苯基、4-(嗎啉-4-基)苯基、3-甲氧基-4-(嗎啉-4-基)苯基、3-甲氧基-4-甲基苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、2-(二甲基氨基)乙氧基-3-甲氧基苯基、3-乙氧基-4-甲氧基苯基或4-乙氧基-3-甲氧基苯基，則R₂不是用-(CO)NHR₆取代的苯基，其中R₆是可選取代的芳基；

如果R₃和R₄是氫且R₁是3，4-二甲氧基苯基，則R₂不是用-(CO)NR₈R₉或-(SO₂)NHR₁₀取代的苯基，在所述-(CO)NR₈R₉中，R₈和R₉連接在一起形成可選取代的雜環烷基或可選取代的雜芳基，或者其中，R₈是氫、甲基或乙基且R₉是氫、可選取代的芳基、可選取代的環烷基、可選取代的雜環烷基、可選取代的烷基或可選取代的雜芳基，其中，所述苯基用選自甲基、甲氧基和鹵素的基團進一步可選取代，在所述-(SO₂)NHR₁₀中，R₁₀是可選取代的苯基；

如果R₃和R₄是氫且R₁是4-(嗎啉-4-基)苯基，則R₂不是吡啶基、2-氟苯基、苯并[d][1，3]間二氧雜環戊烯基、2-甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、3-乙酰氨基苯基、3-羧苯基、2-(羥甲基)苯基、呋喃基或3-(羥乙基氨基甲酰基)苯基；

如果R₃和R₄是氫且R₁是氯苯基，則R₂不是用哌啶-1-基-羰基或NH(CO)NHR₁₂取代的苯基，在所述NH(CO)NHR₁₂中，R₁₂是用三氟甲基或者一個或多個鹵素取代的苯基；

如果R₃和R₄是氫且R₁是用可選取代的哌嗪基取代的苯基，則R₂不是3-氨基苯基；

如果R₃和R₄是氫且R₁是4-氯苯基，則R₂不是4-羧基苯基、3-(2-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基)苯基或4-(2-(二甲基氨基)乙基氨基甲酰基)苯基；以及

如果R₃和R₄是氫且R₁是4-(2-羥基-乙基)苯基或4-(羥乙基)苯基，則R₂不是2-甲氧基苯基或2-氟苯基；

如果R₃和R₄是氫且R₁是4-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]苯基或4-(2-羥基丙烷-2-基)苯基，則R₂不是用-(CO)NR₈R₉取代的苯基，在所述-(CO)NR₈R₉中，R₈是氫且R₉是氫、甲基或可選取代的芳基，其中所述苯基用選自甲基的基團進一步可選取代；

如果R₃和R₄是氫且R₂是4-氨基甲酰基苯基，則R₁不是4-(羥甲基)苯基、3-(1-羥乙基)苯基、4-(1H-咪唑-2-基)-3-甲基苯基、3-甲氧基-4-(哌啶-4-基氧基)苯基、3-甲氧基-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基、4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-3-甲氧基苯基、4-(2-羥基乙氧基)-3-甲氧基苯基、3-甲氧基-4-(丙烷-2-基氧基)苯基、3-甲氧基-4-丙氧基苯基、4-(丙基氨基甲酰基)苯基、4-乙氧基-3-甲氧基苯基、4-(1H-咪唑-2-基)苯基、3-甲氧基-4-(1H-吡唑-5-基)苯基；

如果R₃和R₄是氫且R₂是用氨基甲酰基取代的吡啶-3-基，則R₁不是3，4-二甲氧基苯基；

如果R₃和R₄是氫且R₁是4-乙氧基-3-甲氧基苯基，則R₂不是用甲基取代并進一步用-(CO)NR₈R₉取代的苯基，在所述-(CO)NR₈R₉中，R₈是氫且R₉是4-(甲基氨基甲酰基)苯基；以及

進一步的條件是R₂不是用-NHC(O)R₁₁取代的苯基，其中R₁₁是可選取代的芳基。