[發(fā)明專利]WDRPUH表位肽及包含它的疫苗有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200980156195.6 | 申請日： | 2009-12-03 |
| 公開（公告）號： | CN102307891A | 公開（公告）日： | 2012-01-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 角田卓也;大澤龍司;吉村祥子;渡邊朝久 | 申請（專利權(quán)）人： | 腫瘤療法科學(xué)股份有限公司 |
| 主分類號： | C07K7/06 | 分類號： | C07K7/06;A61K39/00;A61P35/00;C12N5/0783;C12N5/0786;C12N15/09 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105 | 代理人： | 羅天樂 |
| 地址： | 日本神*** | 國省代碼： | 日本;JP |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | wdrpuh 表位肽 包含 疫苗 | ||
1.一種分離的結(jié)合HLA抗原且具有細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)誘導(dǎo)能力的肽，其中該肽由氨基酸序列SEQ?ID?NO：64組成或?yàn)槠淦巍?/p>
2.權(quán)利要求1的分離的肽，其中所述HLA抗原是HLA-A24或HLA-A2。
3.權(quán)利要求1或2的分離的肽，其是九肽或十肽。
4.權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)的分離的肽，其包含選自SEQ?ID?NO：2，1，3，4，16，17，30，31，34，36，37，40，41，45，49，55，57和61的氨基酸序列。
5.權(quán)利要求4的分離的肽，其由選自SEQ?ID?NO：2，1，3，4，16，17，30，31，34，36，37，40，41，45，49，55，57和61的氨基酸序列組成，其中替代、刪除、插入和/或添加了1個(gè)、2個(gè)或幾個(gè)氨基酸。
6.權(quán)利要求5的肽，其由選自SEQ?ID?NO：1，2，3，4，16和17的氨基酸序列組成，其中當(dāng)所述HLA抗原是HLA-A24時(shí)，所述肽具有下面的一項(xiàng)或兩項(xiàng)特征：
(a)N端起的第二個(gè)氨基酸選自苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸和色氨酸，和
(b)C端氨基酸選自苯丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、色氨酸和甲硫氨酸。
7.權(quán)利要求5的肽，其由選自SEQ?ID?NO：30，31，34，36，37，40，41，45，49，55，57和61的氨基酸序列組成，其中當(dāng)所述HLA抗原是HLA-A2時(shí)，所述肽具有下面的一項(xiàng)或兩項(xiàng)特征：
(a)N端起的第二個(gè)氨基酸選自亮氨酸和甲硫氨酸，和
(b)C端氨基酸選自纈氨酸和亮氨酸。
8.一種分離的多核苷酸，其編碼權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的肽。
9.一種用于誘導(dǎo)CTL的作用劑，其中所述作用劑含有一種或多種權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的肽或者一種或多種權(quán)利要求8的多核苷酸。
10.一種用于治療和/或預(yù)防癌癥和/或防止其手術(shù)后復(fù)發(fā)的藥劑，其中所述藥劑包含一種或多種權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的肽或者一種或多種權(quán)利要求8的多核苷酸。
11.權(quán)利要求10的藥劑，其配制為供施用給其HLA抗原為HLA-A24或HLA-A02的受試者。
12.一種誘導(dǎo)具有CTL誘導(dǎo)能力的抗原呈遞細(xì)胞(APC)的方法，其中所述方法包括選自如下的步驟：
(a)在體外、離體或在體內(nèi)使APC與權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的肽接觸；和
(b)將編碼權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的肽的多核苷酸導(dǎo)入APC。
13.一種用于誘導(dǎo)CTL的方法，其中所述方法包括選自如下的步驟：
(a)共培養(yǎng)CD8陽性T細(xì)胞與APC，所述APC在其表面上呈遞HLA抗原與權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的肽的復(fù)合物；
(b)共培養(yǎng)CD8陽性T細(xì)胞與外來體，所述外來體在其表面上呈遞HLA抗原與權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的肽的復(fù)合物；和
(c)向T細(xì)胞中導(dǎo)入編碼與權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的肽結(jié)合的T細(xì)胞受體(TCR)亞單位多肽的多核苷酸。
14.一種分離的APC，其在其表面上呈遞HLA抗原與權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的肽的復(fù)合物。
15.權(quán)利要求14的APC，其是通過權(quán)利要求12的方法被誘導(dǎo)的。
16.一種分離的CTL，其靶向權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的任何肽。
17.權(quán)利要求16的CTL，其是通過權(quán)利要求13的方法被誘導(dǎo)的。
18.一種誘導(dǎo)受試者中抗癌癥免疫應(yīng)答的方法，所述方法包括對所述受試者施用包含權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)的肽、其免疫學(xué)活性片段、或編碼所述肽或所述片段的多核苷酸的作用劑的步驟。
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