[發(fā)明專利]在局部區(qū)域?qū)m頸癌治療中用于局部釋放藥物的宮頸內(nèi)設(shè)備

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980155680.1
• 申請(qǐng)日: 2009-01-29
• 公開（公告）號(hào): CN102369003A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 弗蘭塞斯科·拉斯帕列西
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: IRCSS國(guó)立腫瘤研究所基金會(huì)
• 主分類號(hào): A61K9/70
• 分類號(hào): A61K9/70
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;鄭斌

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及子宮內(nèi)設(shè)備，更具體而言，涉及用于藥物局部釋放(特別是處理子宮頸時(shí))的宮頸內(nèi)設(shè)備(intracervical?device，ICD)。

更具體而言，本發(fā)明涉及宮頸內(nèi)設(shè)備(ICD)，其制造和局部植入設(shè)計(jì)為消除與全身(靜脈內(nèi))施用用于宮頸瘤的某些特定藥物有關(guān)的問題，特別是降低其全身副作用。

本發(fā)明的另一目的是提高藥物在靶區(qū)域(子宮頸、子宮旁組織、淋巴結(jié))的濃度并因此減少治療疾病所需的劑量。

本發(fā)明的設(shè)備基本上包含：待置于宮頸管內(nèi)的長(zhǎng)形桿，其由內(nèi)部中空芯和包含逐漸釋放的藥物的涂層組成；子宮腔中的用于鎖定所述桿的第一元件，其位于桿的頭端或上端；以及貼著外宮頸置于陰道中的第二鎖定元件，其位于所述桿的尾端或下端。

本發(fā)明可以應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別是可植入以用于施用藥物的醫(yī)療型設(shè)備的領(lǐng)域。

背景技術(shù)

眾所周知，宮頸癌(carcinoma?of?the?uterine?cervix，CUC)是工業(yè)化國(guó)家中第二常見的婦科腫瘤，并且是發(fā)展中國(guó)家中女性群體的主要死亡原因。

盡管有可能進(jìn)行有效的二次預(yù)防(pap測(cè)試)，但是宮頸腫瘤仍是美國(guó)每年約4800人死亡的原因，而在意大利每年報(bào)告有約3700新病例和1700人死亡。

外科手術(shù)是該病的最初階段(即腫瘤局限于子宮頸部時(shí))的治療選擇。在這些階段，可以在外科手術(shù)之后，基于多種預(yù)后因素(如腫瘤尺寸以及任何淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤的存在情況)進(jìn)行術(shù)后處理。

在更晚期的階段，放射治療和合適的化學(xué)療法聯(lián)用是目前考慮的標(biāo)準(zhǔn)治療。

用于治療局部晚期宮頸癌的術(shù)前(新輔助療法(neoadjuvant))化學(xué)療法具有兩個(gè)不同的目的：

a)降低局部的疾病程度以允許進(jìn)行外科手術(shù)，否則不可進(jìn)行外科手術(shù)；

b)消除已經(jīng)從腫瘤擴(kuò)散到遠(yuǎn)離原發(fā)瘤的身體部位的任何腫瘤栓子。

迄今為止發(fā)表的關(guān)于新輔助療法的隨機(jī)研究的最新薈萃分析(meta-analyse)已經(jīng)展示了該治療的顯著治療益處，將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了36％。

在迄今發(fā)表的幾乎所有研究中，藥物都是靜脈內(nèi)施用的，僅在一些研究中動(dòng)脈內(nèi)施用。藥物的靜脈內(nèi)施用引發(fā)全身毒性作用，所述全身毒性作用根據(jù)所用的藥物而有所不同。

已被證明在CUC治療中有效的主要藥物按重要性降序排列如下(括號(hào)中是主要毒性作用)：

●順鉑(惡心、嘔吐、腎毒性、神經(jīng)毒性、骨髓中毒性)；

●紫杉醇(惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓中毒性)；

●異環(huán)磷酰胺(惡心、嘔吐、骨髓中毒性、腎毒性)；

●托泊替康(惡心、嘔吐、骨髓中毒性)；

●卡鉑(惡心、嘔吐、骨髓中毒性)；

●阿霉素(惡心、嘔吐、脫發(fā)、心臟毒性)；

●依立替康(惡心、嘔吐、胃腸毒性、骨髓中毒性)；

●吉西他濱(惡心、嘔吐、骨髓中毒性)；

●博來霉素(惡心、嘔吐、皮膚毒性、肺纖維化)。

已經(jīng)證實(shí)，全身性(靜脈內(nèi))施用這些藥物導(dǎo)致上述副作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種設(shè)備，其能夠消除與全身性(靜脈內(nèi))施用這些藥物有關(guān)的問題，特別是降低全身性副作用。

另一目的是提高藥物在靶區(qū)域(子宮頸、子宮旁組織、淋巴結(jié))的濃度并因此減少治療疾病所需的藥物劑量

這些目的通過本發(fā)明來實(shí)現(xiàn)，本發(fā)明提出一種具有緩慢藥物釋放的子宮內(nèi)設(shè)備，其具有所附獨(dú)立權(quán)利要求1的特征。

本發(fā)明的一些有利實(shí)施方案在從屬權(quán)利要求中描述。

本發(fā)明的設(shè)備基本上包含：

-待置于宮頸管中的長(zhǎng)形桿，其優(yōu)選為圓柱形，包含由塑料材料制成的內(nèi)部中空芯，該芯具有有聚合物或相似材料的涂層，含有活性成分，能夠決定選定藥物的緩慢局部釋放；

-置于子宮腔內(nèi)部的用于鎖定所述桿的第一元件，其由位于所述桿的頭端或上端處并與其內(nèi)腔連通的硅酮球組成；

-置于陰道內(nèi)的第二鎖定元件，其貼著外宮頸，位于所述桿的尾端或下端并與其內(nèi)腔連通；

-連接管，其自由端具有用于一次性注射器的標(biāo)準(zhǔn)連接件，并與頭端的鎖定元件/長(zhǎng)形桿/尾端的鎖定元件系統(tǒng)相連通。

如果所述設(shè)備是在宮頸內(nèi)(即只在宮頸管內(nèi)釋放活性成分)，則所述第二鎖定元件為球形；或者，如果所述設(shè)備既在子宮頸外又在子宮頸內(nèi)，則所述第二鎖定元件為由塑料材料制成的杯形，具有與外宮頸接觸的凹部，其具有用于逐漸釋放活性成分的聚合物或相似材料的涂層。