[發明專利]用于誘導抗金黃色葡萄球菌的保護性免疫應答的多肽

無效

• 申請號: 200980155350.2
• 申請日: 2009-11-18
• 公開（公告）號: CN102292104A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: T.B.麥尼利;L.D.科普;M.A.米勒;L.D.舒爾茨;王心民
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: A61K39/02
• 分類號: A61K39/02;A61K39/40;A61K39/09
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李波;劉健

相關申請的交叉引用

本申請要求2008年11月26日提交的美國臨時申請No.?61/200,308的權益，該申請通過引用并入本文。

發明背景

金黃色葡萄球菌(S.?aureus)是負責許多疾病和狀況的細菌病原體。盡管金黃色葡萄球菌通常在健康人的鼻和皮膚中建群，通常僅僅導致較小的感染（如丘疹、癤），但它也能導致全身感染。由金黃色葡萄球菌導致的疾病和狀況的實例包括菌血癥、感染性心內膜炎、毛囊炎、癤、癰、膿皰病、大皰性膿皰病、蜂窩織炎、botryomyosis、毒性休克綜合征、燙傷皮膚綜合征、中樞神經系統感染、感染性和炎性眼病、骨髓炎以及關節和骨的其它感染，以及呼吸道感染(The?Staphylococci?in?Human?Disease,?Crossley?and?Archer?(eds.),?Churchill?Livingstone?Inc.?1997;?Archer,?1998,?Clin.?Infect.?Dis.?26:1179-1181)。

通常，粘膜和表皮屏障提供抗金黃色葡萄球菌感染的保護；但是，由于損傷（如燒傷、創傷或手術程序）導致的這些天然屏障的打斷和損害免疫系統的疾病（如糖尿病、末期腎疾病、癌癥）都顯著增加感染的風險。機會性金黃色葡萄球菌感染可以變得非常嚴重，通常導致嚴重的發病率或死亡率。

在20世紀60年代引入的甲氧苯青霉素很大程度克服了金黃色葡萄球菌的青霉素抗性的問題。但是，在金黃色葡萄球菌中出現了甲氧苯青霉素抗性，以及對很多有效抗該生物的其它抗生素（如氨基糖苷類、四環素、氯霉素、大環內酯類和林可胺類(Lincosamides)）的抗性。甲氧苯青霉素抗性金黃色葡萄球菌(MRSA)成為世界范圍內最重要的醫源性病原體之一，并且具有嚴重感染控制問題。

可以采用基于免疫學的策略來控制金黃色葡萄球菌感染和金黃色葡萄球菌的傳播。基于免疫學的策略包括被動和主動免疫。被動免疫采用靶定金黃色葡萄球菌的免疫球蛋白。主動免疫誘導抗金黃色葡萄球菌的免疫應答。

潛在的金黃色葡萄球菌疫苗靶定金黃色葡萄球菌多糖和多肽。可以用作可能的疫苗成分的多糖的實例包括金黃色葡萄球菌5型和8型莢膜多糖(Shinefield?et?al.,?2002,?N.?Eng.?J.?Med.?346:491-496)。可以用作可能的疫苗成分的多肽的實例包括膠原蛋白粘附素、纖維蛋白原結合蛋白和聚集因子(Mamo?et?al.,?1994,?FEMS?Immunol.?Med.?Mic.?10:47-54;?Nilsson?et?al.,?1998,?J.?Clin.?Invest.?101:2640-2649;?Josefsson?et?al.,?2001,?J.?Infect.?Dis.?184:1572-1580)。

已經從金黃色葡萄球菌基因組測序獲得了關于金黃色葡萄球菌多肽序列的信息(Kuroda?et?al.,?2001,?Lancet?357:1225-1240;?Baba?et?al.,2000,?Lancet?359:1819-1827;?Kunsch?et?al.,European?Patent?Publication?EP?0?786?519,?published?July?30,?1997)。在某種程度上，已經采用了生物信息學，從而嘗試表征從基因組測序獲得的多肽序列（參見，例如上文引用的EP?0?786?519）。

已經使用了諸如涉及展示技術和來自受感染患者的血清的那些技術，從而嘗試幫助鑒定編碼潛在抗原的基因（例如，參見2001年12月27日公開的Foster等人的PCT國際公開號WO?01/98499;?2002年8月1日公開的Meinke?等人的PCT國際公開號WO?02/059148;?Etz?et?al.,2002,?Proc.?Natl.?Acad.?Sci.?USA??99:6573-6578）。

發明概述