[發明專利]用于天皰瘡的含有抗Fas配體抗體的藥物

在審

• 申請號: 200980154517.3
• 申請日: 2009-12-14
• 公開（公告）號: CN102405234A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: C·平切利;A·馬科尼
• 申請（專利權）人: 平切爾有限責任公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61P17/00;A61K39/395
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.下列物質用于制造藥劑的用途：

(i)特異于人Fas配體蛋白(FasL)的單克隆人抗體或其抗原結合片段，其中所述單克隆抗體包含至少一個重鏈可變區和至少一個輕鏈可變區，其中所述重鏈的互補決定區(CDR)的氨基酸序列是：

(a₁)CDR?H1：Arg?His?Gly?Ile?Thr(SEQ?ID?NO：13)或

(a₂)CDR?H1：Ser?His?Gly?Ile?Ser(SEQ?ID?NO：14)，

(b₁)CDR?H2：Trp?Ile?Asn?Ala?Tyr?Asn?Gly?Asn?Thr?Asn?Tyr?Ala?Gln?Lys?Val?Gln?Gly(SEQ?ID?NO：15)或

(b₂)CDR?H2：Trp?Ile?Asn?Ala?Tyr?Ser?Gly?Asn?Thr?Asn?Tyr?Ala?Gln?Lys?Leu?Gln?Gly(SEQ?ID?NO：16)，

(c₁)CDR?H3：Glu?Thr?Met?Val?Arg?Gly?Val?Pro?Leu?Asp?Tyr(SEQ?ID?NO：17)或

(c₂)CDR?H3：Glu?Thr?Met?Val?Arg?Gly?Val?Pro?Cys?Asp?Tyr(SEQ?ID?NO：18)，或者

(d₁)通過置換SEQ?ID?NO：13、14、15、16、17和/或18的1、2或3個氨基酸而衍生的序列，

和/或所述輕鏈的互補決定區(CDR)的氨基酸序列是：

(a₃)CDR?L1：Arg?Ala?Ser?Gln?Ser?Val?Ser?Ser?Ser?Tyr?Leu?Ala?(SEQ?ID?NO：19)，

(b₃)CDR?L2：Gly?Ala?Ser?Ser?Arg?Ala?Thr(SEQ?ID?NO：20)，

(c₃)CDR?L3：Gln?Gln?Tyr?Gly?Ser?Ser?Pro?Trp?Thr(SEQ?ID?NO：21)，或

(d₃)通過置換SEQ?ID?NO：19、20和/或21的1、2或3個氨基酸而衍生的序列

或

(ii)抗體或其抗原結合片段，其識別的人FasL上的表位與抗體(i)所識別的相同，

所述藥劑用于預防和/或治療與角質形成細胞棘層松解相關的皮膚病。

2.下列物質用于制造藥劑的用途：

(i)特異于人Fas配體蛋白(FasL)的單克隆抗體或其抗原結合片段，其中所述單克隆抗體由登錄號為ATCC?PTA-4017和/或ATCC?PTA-4018的雜交瘤細胞產生或是從其衍生的抗體或抗體片段，或

(ii)單克隆抗體或其抗原結合片段，其識別的人FasL的表位與(i)的抗體所識別的相同，

所述藥劑用于預防和/或治療與角質形成細胞棘層松解相關的皮膚病。

3.權利要求1或2的用途，其中所述抗體或其抗原結合片段選自部分或完全人源化的抗體、部分或完全人源化的單鏈抗體或其片段。

4.權利要求1至3的任一項的用途，其中所述皮膚病與細胞凋亡途徑的激活和/或橋粒芯糖蛋白的切割相關。

5.權利要求1至4的任一項的用途，其中所述皮膚病是天皰瘡。

6.前述權利要求的任一項的用途，其與至少一種有效地抗所述皮膚病的另外的療法一起用于聯合治療中。

7.權利要求6的用途，其與至少一種另外的免疫抑制藥物，特別地與至少一種另外的類固醇組合。