[發明專利]睡眠中呼吸努力相關覺醒和打鼾的治療以及藥劑

無效

• 申請號: 200980154438.2
• 申請日: 2009-11-09
• 公開（公告）號: CN102281894A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 菲利普.科曼斯
• 申請（專利權）人: 菲利普.科曼斯
• 主分類號: A61K39/04
• 分類號: A61K39/04;A61K39/07;A61K39/05;A61P31/04
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 劉蕾;沙捷

發明領域

本發明涉及使用一種用于減少或抑制受試者的鼻腔的金黃色葡萄球菌的定殖的藥劑用于預防或治療受試者體內的睡眠相關性病癥的一種方法。

發明背景

打鼾源于口咽軟組織的振動并且在普通人群中是一種普遍的現象，其中一些報告提出至少20％的人打鼾。它最常見于中年男性，盡管更年期后的女性變得更傾向于打鼾。打鼾還與不利的健康結果相關聯，包括疲勞以及高血壓、以及缺血性心臟病以及腦缺血這樣更嚴重的病癥。

深入打鼾的研究表明它通常具有一種以上的原因并且已經鑒定了多種風險因子，包括吸煙、酒精、肥胖、多種生理學原因(例如，鼻中隔彎曲以及內部鼻結構的其他異常、慢性鼻充血、喉組織的充血、適合度以適能(fitness)及肌肉張力的缺乏、扁桃體和/或腺樣體的肥大、以及舌腫大)。藥物治療(例如，苯并二氮雜卓類(benzodazepines)以及鎮靜劑類)還可能導致肌肉松弛，由此增加了打鼾的風險和/或傾向。可以將打鼾分成多個種類，范圍從輕度打鼾到重度打鼾，包括呼吸不足(在此期間人的呼吸可能變得異常地慢和淺)以及窒息事件(在此期間呼吸停止)。這些情況中的后者是阻塞性睡眠呼吸暫停(OSP)的特征，涉及完全的氣路封閉氣道閉合。

已經報道夜間慢性鼻充血是習慣性打鼾(包括無frank睡眠呼吸暫停的打鼾)的一種風險因子(Young?et?al，2001)。發現了由于過敏反應造成的充血并不是比其他原因(例如，中隔彎曲)更強的打鼾的預測子。可以獲得多種用于打鼾的治療，范圍從使用減充血藥和粘鼻貼(這些粘鼻貼被粘性地固定到鼻梁以及鼻尖上從而開放鼻道)至連接到氣泵上的面罩(這些氣泵起作用從而施加連續正氣壓以維持呼吸通道開放)。然而，使用這些介入物(例如粘性鼻貼)可能是不舒服的并且可以引起皮膚過敏和刺激，而用于施加連續正氣壓以緩解打鼾的裝置是不方便的并且可能是笨重的并且費用昂貴的。用于這類設備中的氣泵還可能是相對噪音大的因此干擾在該泵的聽覺范圍內的睡眠伙伴以及其他人的睡眠。

已經報道攝入包含乳桿菌GG、嗜熱鏈球菌、嗜酸乳桿菌以及雙岐桿菌的益生菌乳飲料減少了潛在致病菌(PPB)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌以及β-溶血鏈球菌的鼻部定殖(Glück?and?Gebbers，2003)。已經表明多種抗菌方案對于以下各項的感染控制是潛在重要的：在重癥監護病房(或具有免疫受損)對于頭部、鼻竇、或肺的大手術或損傷后攜帶PPB的患者，以及還可能地對于糖尿病患者以及接受血液透析的人員，并且開展了這項研究以測試攝入益生菌對鼻子的菌群的可能的作用。

發明概述

金黃色葡萄球菌是一種通常發現于皮膚上和鼻腔中(例如，鼻孔)的細菌病原體，并且可以引起成膿性感染，例如在皮膚中的丘疹、麥粒腫、癤、膿皰瘡以及膿腫連同在血液和關節中的嚴重感染，包括腦膜炎、肺炎、心內膜炎(心臟瓣膜的感染)以及膿毒性靜脈炎(如果它通過切口、擦傷或創傷進入身體)。對于金黃色葡萄球菌的局部宿主應答可以涉及組織的炎癥。幾種耐抗生素的金黃色葡萄球菌菌株(例如，耐甲氧西林)是已知的并且在醫院中引起重要感染問題，其中病原體可以通過導管或例如在透析或外科手術期間進入身體。在較寬的群落中，多種金黃色葡萄球菌菌株對于一定范圍的通常使用的抗生素經常是敏感的。然而，患者、醫院工作者、以及普通公眾可以被病原體定殖并且起到病原體的傳輸貯主的作用。已經表明的是，每10個人中高達2個人可以被病原體定殖。

本發明源于以下認識，即金黃色葡萄球菌感染或定殖鼻腔可以對睡眠期間的呼吸造成影響并且與打鼾相關聯。雖然，打鼾具有有害的影響，例如患者的疲勞或困倦，不是所有的發作性上氣道阻力都引起打鼾(打鼾本質上可以是多因素的)，但是盡管如此，可以導致從睡眠中短暫覺醒。這個現象被稱為“呼吸努力相關覺醒”，它可以導致更嚴重的睡眠障礙和/或睡眠相關呼吸障礙，并且還可以引起疲勞和困倦。

廣義地講，本發明涉及施用一種用于減少或抑制受試者的鼻腔被金黃色葡萄球菌感染或定殖的藥劑，從而緩解睡眠期間呼吸努力相關覺醒和/或改善受試者的睡眠質量。

因此，本發明的一個方面提供了一種用于預防或治療受試者的睡眠期間呼吸努力相關覺醒的方法，該方法包括向該受試者施用一個有效量的用于減少或抑制該受試者的鼻腔被金黃色葡萄球菌感染或定殖的藥劑。

這些呼吸相關睡眠覺醒可能或可能不與打鼾相關聯。盡管如此，本發明的實施方案對于預防或治療打鼾具有具體的應用。

因此，本發明的另一個方面提供了一種用于預防或治療受試者打鼾的方法，該方法包括向該受試者施用一個有效量的用于減少或抑制受試者的鼻腔被金黃色葡萄球菌感染或定殖的藥劑。