[發明專利]模仿內皮的納米基質

無效

• 申請號: 200980154015.0
• 申請日: 2009-11-09
• 公開（公告）號: CN102355904A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: H-W·全;M·庫沙瓦哈;B·C·布魯特;P·安德森
• 申請（專利權）人: UAB研究基金會
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

1.一種肽兩親物，包括親水肽序列和疏水尾，其中所述親水肽序列包括降解序列以及第一細胞粘附序列和生成一氧化氮的供體序列中的一種或多種，其中所述第一粘附序列是不與平滑肌細胞和/或血小板結合的內皮細胞粘附序列。

2.權利要求1的肽兩親物，其中所述親水肽序列包括下式：

DS---CA，

其中---是直接或間接的共價鍵，

其中“DS”是降解序列；并且

其中“CA”是內皮細胞粘附序列。

3.權利要求1的肽兩親物，其中所述親水肽序列包括下式：

DS---KK，

其中---是直接或間接的共價鍵，

其中“DS”是降解序列；并且

其中“KK”是生成一氧化氮的供體序列。

4.權利要求1的肽兩親物，其中所述親水肽序列包括下式：

DS---CA---KK，

其中---是直接或間接的共價鍵，

其中“DS”是降解序列；

其中“CA”是內皮細胞粘附序列；并且

其中“KK”是生成一氧化氮的供體序列。

5.權利要求1的肽兩親物，其中所述親水肽序列包括下式：

DS---KK---CA，

其中---是直接或間接的共價鍵，

其中“DS”是降解序列；

其中“CA”是內皮細胞粘附序列；并且

其中“KK”是生成一氧化氮的供體序列。

6.權利要求1的肽兩親物，其中所述降解序列包括經歷細胞介導的蛋白水解性降解的序列。

7.權利要求6的肽兩親物，其中所述降解序列包括基質金屬蛋白酶(MMP)特異性切割位點。

8.權利要求7的肽兩親物，其中所述降解序列包括基質金屬蛋白酶-2(MMP2)特異性切割位點。

9.權利要求1的肽兩親物，其中將所述兩親物包裹在納米纖維上。

10.權利要求9的肽兩親物，其中所述納米纖維包括聚酯。

11.權利要求10的肽兩親物，其中所述聚酯是聚己內酯。

12.權利要求9的肽兩親物，其中所述納米纖維通過電紡制成。

13.一種組合物，包括第一肽兩親物和第二肽兩親物，所述第一肽兩親物和第二肽兩親物各自獨立包括親水肽序列和疏水尾，其中所述第一肽兩親物的親水肽序列包括降解序列和內皮細胞粘附序列，并且其中所述第二肽兩親物的親水肽序列包括降解序列和生成一氧化氮的供體序列。

14.權利要求13的組合物，其中所述第一肽兩親物的親水肽序列包括下式：

DS---CA，

其中每個---獨立為直接或間接的共價鍵，

其中“DS”是降解序列；并且

其中“CA”是內皮細胞粘附序列；

并且其中所述第二肽兩親物的親水肽序列包括下式：

DS---KK，

其中“KK”是生成一氧化氮的供體序列。

15.權利要求13的組合物，還包括納米纖維，其中將所述第一肽兩親物和第二肽兩親物包裹在所述納米纖維上。

16.權利要求15的組合物，其中所述納米纖維包括聚酯。

17.權利要求16的組合物，其中所述聚酯是聚己內酯。

18.一種模仿內皮的納米基質，包括組裝成納米纖維的一種或多種肽兩親物，其中所述肽兩親物各自均包括親水肽序列和疏水尾，其中所述親水肽序列包括降解序列以及第一細胞粘附序列和生成一氧化氮的供體序列中的一種或多種，其中所述第一粘附序列是不與平滑肌細胞和/或血小板結合的內皮細胞粘附序列。

19.權利要求18的模仿內皮的納米基質，其中所述納米纖維包括具有式DS---CA和DS---KK的肽兩親物的混合物。

20.權利要求19的模仿內皮的納米基質，其中所述DS---CA和DS---KK肽兩親物以約1∶9至約9∶1的比例存在于所述納米纖維中。

21.權利要求18的模仿內皮的納米基質，其中所述納米纖維還包括聚己內酯。