[發明專利]通過反義寡核苷酸來調制Toll樣受體4表達

無效

• 申請號: 200980153640.3
• 申請日: 2009-11-04
• 公開（公告）號: CN102271686A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發明（設計）人: 馬里卡朱納.普塔;埃坎巴.坎迪馬拉;拉克什米.巴加特;王大慶;郁東;薩德西爾.阿格拉沃爾
• 申請（專利權）人: 艾德拉藥物股份有限公司
• 主分類號: A61K31/70
• 分類號: A61K31/70;C12N5/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 羅天樂

1.與TLR4mRNA(SEQ?ID?NO：282)互補的長度為20至50個核苷酸的合成的反義寡核苷酸，其中所述反義寡核苷酸具有包含SEQ?ID?NO：7、8、17、24、30、49、86、100、102、115、121、126、136、146、184或256的序列，且其中所述寡核苷酸與人TLR4特異性雜交，并且抑制人TLR4的表達。

2.一種組合物，包含依照權利要求1的合成反義寡核苷酸和生理學上可接受的載體。

3.一種用于抑制TLR4表達的方法，該方法包括施用依照權利要求1的合成反義寡核苷酸。

4.一種用于抑制TLR4表達的方法，該方法包括施用依照權利要求2的組合物。

5.一種用于抑制哺乳動物中TLR4表達的方法，該方法包括對所述哺乳動物施用依照權利要求1的合成反義寡核苷酸。

6.一種用于抑制哺乳動物中TLR4表達的方法，該方法包括對所述哺乳動物施用依照權利要求2的組合物。

7.一種用于抑制哺乳動物中TLR4介導的免疫應答的方法，該方法包括以藥學有效量對所述哺乳動物施用依照權利要求1的合成反義寡核苷酸。

8.一種用于抑制哺乳動物中TLR4介導的免疫應答的方法，該方法包括以藥學有效量對所述哺乳動物施用依照權利要求2的組合物。

9.一種用于治療性處理患有一種或多種由TLR4介導的疾病或病癥的哺乳動物的方法，該方法包括以藥學有效量對所述哺乳動物施用依照權利要求1的合成反義寡核苷酸。

10.一種用于治療性處理患有一種或多種由TLR4介導的疾病或病癥的哺乳動物的方法，該方法包括以藥學有效量對所述哺乳動物施用依照權利要求2的組合物。

11.一種用于在哺乳動物中預防一種或多種由TLR4介導的疾病或病癥的方法，該方法包括以預防有效量對所述哺乳動物施用依照權利要求1的合成反義寡核苷酸。

12.一種用于在哺乳動物中預防一種或多種由TLR4介導的疾病或病癥的方法，該方法包括以預防有效量對所述哺乳動物施用依照權利要求2的組合物。

13.依照權利要求5-12中任一項的方法，其中所述哺乳動物是人。

14.依照權利要求9-12中任一項的方法，其中所述一種或多種疾病或病癥選自下組：癌癥、自身免疫疾病或病癥、氣道炎癥、炎性疾病或病癥、感染性疾病、瘧疾、萊姆病、眼部感染、結膜炎、皮膚病癥、銀屑病、硬皮病、心血管疾病、動脈粥樣硬化、慢性疲乏綜合征、結節病、移植排斥、變態反應、哮喘和由病原體引起的疾病。

15.依照權利要求14的方法，其中所述自身免疫性病癥選自下組：紅斑狼瘡、多發性硬化、I型糖尿病、腸易激綜合征、克羅恩氏病、類風濕性關節炎、感染性休克、普禿、急性播散性腦脊髓炎、阿狄森氏綜合征、強直性脊柱炎、抗磷脂抗體綜合征、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性肝炎、大皰性類天皰瘡、查加斯病、慢性阻塞性肺病、腹部疾病、皮肌炎、子宮內膜異位癥、肺出血腎炎綜合征、格雷夫斯氏病、格-巴二氏綜合征、橋本氏病、化膿性汗腺炎、特發性血小板減少性紫癜、間質性膀胱炎、硬斑病、重癥肌無力、發作性睡病、神經性肌強直、天皰瘡、惡性貧血、多肌炎、原發性膽汁性肝硬化、精神分裂癥、斯耶格倫氏綜合征、顳動脈炎(“巨細胞動脈炎”)、血管炎、白癜風、外陰痛和韋格納氏肉芽腫病。

16.依照權利要求14的方法，其中所述炎性疾病或病癥選自下組：氣道炎癥、哮喘、自身免疫性疾病或疾患、慢性炎癥、慢性前列腺炎、腎小球腎炎、貝切特氏病、超敏感性、炎性腸病、再灌注損傷、類風濕性關節炎、移植排斥、潰瘍性結腸炎、葡萄膜炎、結膜炎和血管炎。

17.依照權利要求3-12中任一項的方法，其中施用路徑選自下組：胃腸外、肌肉內、皮下、腹膜內、靜脈內、粘膜投遞、口服、舌下、經皮、局部、吸入、鼻內、氣霧劑、眼內、氣管內、直腸內、陰道、基因槍、皮膚貼片、滴眼劑和漱口劑。