[發(fā)明專利]PI3K/mTOR激酶抑制劑

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980152911.3
• 申請(qǐng)日: 2009-11-11
• 公開（公告）號(hào): CN102264732A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁從新;李志剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾科睿控股公司
• 主分類號(hào): C07D413/04
• 分類號(hào): C07D413/04;C07D413/02;C07D487/04;C07D487/02;C07D265/30;C07D407/14;C07D403/14;A61K31/5375;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 北京尚誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳;李巍

1.一種式Ⅱ的化合物：

或其鹽；或其前藥、或前藥的鹽；或其水合物、溶劑合物或多晶型物；其中X是N或CR’；Cy是環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、雜芳基或雜環(huán)，各個(gè)任選地由Z₁、Z₂和Z₃取代；R₁、R₂和R’獨(dú)立地是氫、烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)，各個(gè)任選地由Z₁、Z₂和Z₃取代；

Z₁、Z₂和Z₃各個(gè)獨(dú)立地為：

(1)氫或Z₆，其中Z₆是(i)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、環(huán)烯基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、烷基芳基、環(huán)烷基芳基、雜環(huán)、或雜環(huán)烷基；(ii)被選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、環(huán)烯基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、烷基芳基、環(huán)烷基芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的基團(tuán)(i)；或(iii)被下列基團(tuán)(2)至(12)的一個(gè)或多個(gè)取代的基團(tuán)(i)或(ii)；

(2)-OH或-OZ₁₆；

(3)-SH或-SZ₁₆；

(4)-C(O)₂H、C(O)_qZ₁₆、-C(O)NZ₁₇Z₁₈、-C(O)C(O)NZ₁₇Z₁₈或-O-C(O)_qZ₁₆，其中q為1或2；

(5)-SO₃H、-S(O)_qZ₁₆或-S(O)_qNZ₁₇Z₁₈；

(6)鹵代；

(7)氰基；

(8)硝基；

(9)-Z₄-NZ₁₇Z₁₈；

(10)-Z₄-N(Z₁₈)-Z₅-NZ₁₉Z₂₀；

(11)氧代；

(12)-O-C(O)-Z₁₆；

(13)Z₁、Z₂和Z₃的任意兩個(gè)可以一起是亞烷基、亞烯基、芳基、雜芳基或雜環(huán)，其連同與他們相連的原子一起組成3至8元飽和或不飽和的環(huán)；

Z₄和Z₅各個(gè)獨(dú)立地為

(1)單鍵；

(2)-Z₁₁-S(O)_q-Z₁₂-；

(3)-Z₁₁-C(O)-Z₁₂-；

(4)-Z₁₁-O-Z₁₂-；

(5)-Z₁₁-S-Z₁₂-；

(6)-Z₁₁-O-C(O)-Z₁₂-；或

(7)-Z₁₁-C(O)-O-Z₁₂；

Z₁₁和Z₁₂各個(gè)獨(dú)立地為

(1)單鍵；

(2)亞烷基；

(3)亞烯基；或

(4)亞炔基；

各個(gè)Z₁₆獨(dú)立地為烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、環(huán)烯基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、烷基芳基、環(huán)烷基芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基，各個(gè)任選地被下列基團(tuán)的一個(gè)或多個(gè)取代：

(1)氫；

(2)-OH或-OZ₂₁；

(3)-SH或-SZ₂₁；

(4)-C(O)₂H、C(O)_qZ₂₁、-C(O)NZ₁₇Z₁₈、-C(O)C(O)NZ₁₇Z₁₈或-O-C(O)_qZ₂₁，基中q為1或2；

(5)-SO₃H、-S(O)_qZ₂₁或-S(O)_qNZ₁₇Z₁₈；

(6)鹵代；

(7)氰基；

(8)硝基；

(9)-Z₄-NZ₁₇Z₁₈；

(10)-Z₄-N(Z₁₈)-Z₅-NZ₁₉Z₂₀；

(11)氧代；

(12)-O-C(O)-Z₂₁；

各個(gè)Z₁₇獨(dú)立地為氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、環(huán)烯基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、烷基芳基、環(huán)烷基芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基；

各個(gè)Z₁₈獨(dú)立地為氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、環(huán)烯基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、烷基芳基、環(huán)烷基芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基；

各個(gè)Z₁₉獨(dú)立地為氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、環(huán)烯基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、烷基芳基、環(huán)烷基芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基；

各個(gè)Z₂₀獨(dú)立地為氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、環(huán)烯基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、烷基芳基、環(huán)烷基芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基；

各個(gè)Z₂₁獨(dú)立地為氫、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、環(huán)烯基烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳基烷基、烷基芳基、環(huán)烷基芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基；

各個(gè)Z₂₂獨(dú)立地為，

(1)氫；

(2)-OH或-OZ₂₁；

(3)-SH或-SZ₂₁；

(4)-C(O)₂H、C(O)_qZ₂₁、-C(O)NZ₂₁Z₂₁、-C(O)C(O)NZ₂₁Z₂₁或-O-C(O)_qZ₂₁，其中q為1或2；

(5)-SO₃H、-S(O)_qZ₂₁或-S(O)_qNZ₂₁Z₂₁；

(6)鹵代；

(7)氰基；

(8)硝基；

(9)-Z₄-NZ₂₁Z₂₁；

(10)-Z₄-N(Z₂₁)-Z₅-NZ₂₁Z₂₁；

(11)氧代；

(12)-O-C(O)-Z₂₁；

其中Z₁₇、Z₁₈、Z₁₉或Z₂₀可以被1、2或3個(gè)獨(dú)立的Z₂₂取代；

其中Z₁₇和Z₁₈、或Z₁₉和Z₂₀，可以連同與他們相連的氮原子一起形成雜環(huán)，其不被取代或被1、2或3個(gè)獨(dú)立的Z₂₂取代；且

其中Z₁₈、Z₁₉或Z₂₀中的任意兩個(gè)可以連同與他們相連的氮原子一起形成3至12元飽和或不飽和的單、二或三雜環(huán)，其不被取代或被1、2或3個(gè)獨(dú)立的Z₂₂取代。