[發明專利]快速制備和使用工程化組織和支架作為個體的植入物

有效

• 申請號: 200980152642.0
• 申請日: 2009-12-23
• 公開（公告）號: CN102387824A
• 公開（公告）日: 2012-03-21
• 發明（設計）人: 奧古斯蒂努斯·巴德
• 申請（專利權）人: 奧古斯蒂努斯·巴德
• 主分類號: A61L27/38
• 分類號: A61L27/38
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.制造個體工程化植入物的離體手術中方法，所述植入物基于作為由于患者中的組織缺陷或組織損傷而待生成的組織的拷貝基質的天然或合成支架，所述方法包括步驟：

(i)提供天然或合成的支架作為組織細胞生長的支持基質；

(ii)提供從待治療患者獲得的自體干細胞；

(iii)提供通過活組織檢查而從待治療的患者的缺陷性或受傷組織獲得的健康細胞作為拷貝細胞；

(iv)用包含刺激干細胞并加速組織細胞重構的因子的組合物孵育步驟(ii)的干細胞制備物；

(v)將步驟(iii)的細胞制備物加載或注射到支架基質上或支架基質內；

(vi)在步驟(iv)的經預處理的干細胞制備物的存在下，將步驟(v)的經預處理的支架基質與組合物一起孵育，所述組合物包含(a)募集和增加干細胞的可獲得性的天然因子，(b)促進干細胞或其祖細胞的分化的天然因子，和(c)步驟(iv)的因子；和

(vii)提供經如此處理的支架用于由外科醫生植入到待治療的患者中，

其中步驟(iv)-(vi)是在無菌條件下、在生物反應器室或層流柜中、在10至30分鐘的期間進行的。

2.權利要求1的方法，其中用包含(a)募集和增加干細胞的可獲得性的因子，(b)促進干細胞或其祖細胞的分化的因子，和任選地(c)刺激干細胞并加速組織細胞重構的因子的組合物預處理步驟(ii)的自體干細胞和/或步驟(iii)的組織拷貝細胞制備物。

3.權利要求1或2的方法，其中所述刺激干細胞并加速組織細胞重構的因子選自EPO和hGH。

4.權利要求1-3中任一項的方法，其中所述募集和增加干細胞的可獲得性的因子選自G-CSF和GM-CSF。

5.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述促進干細胞或其祖細胞的分化的因子選自TGFβ，VEGF，維生素C和維生素E。

6.權利要求1-5中任一項的方法，其中所述募集和增加干細胞的可獲得性的因子是G-CSF，所述促進干細胞或其祖細胞的分化的因子是TGFβ，并且所述刺激干細胞并加速組織細胞重構的因子是EPO。

7.權利要求1-6中任一項的方法，其中所述干細胞獲得自待治療的患者的骨髓或外周血。

8.權利要求7的方法，其中所述干細胞是間質干細胞。

9.權利要求1-8中任一項的方法，其中權利要求1的步驟(vi)的孵育步驟包括加入源自自體外周血的單核細胞(PBMC)。

10.權利要求1-9中任一項的方法，其中權利要求1的步驟(iv)-(vi)與預安排患者而將支架植入到缺陷性或受傷的組織之內或之上同時進行。

11.權利要求1-10中任一項的方法，其中所述自體干細胞之前未通過單獨的過程步驟被增殖。

12.權利要求1至11中任一項的方法，其中前述任一項權利要求中所述的不同的因子和/或不同的細胞是通過粘性凝膠樣或膠樣制劑或組合物被提供給支架的。

13.通過權利要求1至12中任一項所述的方法獲得的支架用于制造植入物的用途，所述植入物用于愈合受傷的或缺陷性的組織，從而實現恢復原狀。

14.權利要求13的用途，其中前述任一項權利要求中所述的不同因子和/或細胞的粘性凝膠樣或膠樣制劑或組合物被提供用于在缺陷性或受傷組織的所有的或某些所選擇的位點處手術中原位處理新鮮植入的支架。

15.制備物或組合物用于制備藥物的用途，所述藥物用于在有或沒有經植入的特定細胞生長支持支架時治療患者中受傷的或缺陷性的組織從而實現恢復原狀，所述制備物或組合物包含：

(i)新鮮制備的非增殖性自體干細胞，

(ii)刺激干細胞并加速組織細胞重構的因子，其選自EPO和hGH，

(iii)募集和增加干細胞的可獲得性的因子，其選自G-CSF和GM-CSF，和

(iv)促進干細胞或其祖細胞的分化的因子，其選自TGFβ，VEGF，維生素C和維生素E。

16.權利要求15的用途，其中所述制備物或組合物或支架還包含來自待治療的患者的缺陷性或受傷組織的健康細胞作為拷貝細胞，以及任選地自體PBMC。