[發明專利]作為TRK激酶抑制劑的取代的吡唑并[1，5-a]嘧啶化合物

有效

• 申請號: 200980151825.0
• 申請日: 2009-10-21
• 公開（公告）號: CN102264736A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: 朱莉亞.哈斯;斯蒂文.W.安德魯斯;降于桐;張敢
• 申請（專利權）人: 陣列生物制藥公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/519;A61P29/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

1.一種具有通式I的化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中：

R¹是H或(1-6C烷基)；

R²是NR^bR^c、(1-4C)烷基、(1-4C)氟烷基、CF₃、(1-4C)羥基烷基、-(1-4C烷基)雜AR¹、-(1-4C烷基)NH₂、-(1-4C烷基)NH(1-4C烷基)、-(1-4C烷基)N(1-4C烷基)₂、雜AR²、雜Cyc¹、雜Cyc₂、任選地被NHSO₂(1-4C烷基)取代的苯基、或任選地被(1-4C烷基)、CN、OH、OMe、NH₂、NHMe、N(CH₃)₂、F、CF₃、CO₂(1-4C烷基)、CO₂H、C(＝O)NR^eR^f或C(＝O)OR^g取代的(3-6C)環烷基；

R^b是H或(1-6C烷基)；

R^c是H、(1-4C)烷基、(1-4C)羥基烷基、雜Ar³或苯基，其中所述苯基任選地被獨立選自鹵素、CN、CF₃和-O(1-4C烷基)的一個或多個取代基取代，

或NR^bR^c形成具有環氮原子的4元雜環，其中所述雜環任選地被獨立選自以下的一個或多個取代基取代：鹵素、OH、(1-4C烷基)、(1-4C)烷氧基、-OC(＝O)(1-4C烷基)、NH₂、-NHC(＝O)O(1-4C烷基)和(1-4C)羥基烷基，

或NR^bR^c形成5至6元雜環，其具有為氮的環雜原子且任選地具有選自N、O和SO₂的第二環雜原子或基團，其中所述雜環任選地被獨立選自以下的一個或多個取代基取代：OH、鹵素、CF₃、(1-4C)烷基、CO₂(1-4C烷基)、CO₂H、NH₂、NHC(＝O)O(1-4C烷基)和氧代，

或NR^bR^c形成7至8元橋聯雜環，其具有環氮原子且任選地具有選自N和O的第二環雜原子，其中所述環任選地被CO₂(1-4C烷基)取代；

雜Ar¹是具有1至3個環氮原子的5元雜芳環；

雜Ar²是5至6元雜芳環，其具有至少一個氮環原子且任選地具有獨立選自N和S的第二環雜原子，其中所述雜芳環任選地被獨立選自(1-4C烷基)、鹵素、-(1-4C)烷氧基和NH(1-4C烷基)的一個或多個取代基取代；

雜Cyc¹是碳連接的4至6元氮雜環，其任選地被獨立選自(1-4C烷基)和CO₂(1-4C烷基)的一個或多個取代基取代；

雜Cyc²是任選地被選自(1-4C)烷基的取代基取代的吡啶酮或噠嗪酮環；

雜Ar³是5至6元雜芳環，其具有1至2個獨立選自N和O的環雜原子且任選地被獨立選自(1-4C)烷基的一個或多個取代基取代；

R^e是H或(1-4C)烷基；

R^f是H、(1-4C)烷基或(3-6C)環烷基；

或NR^eR^f形成4至6元氮雜環，其任選地具有選自N和O的其它環雜原子，其中所述氮雜環任選地被OH取代；

R^g是H或(1-6C)烷基；

Y是(i)苯基，其任選地被獨立選自鹵素、(1-4C)烷氧基、CF₃和CHF₂的一個或多個取代基取代，或(ii)5至6元雜芳環，其具有選自N和S的環雜原子，其中所述雜芳環任選地被一個或多個鹵素原子取代；

X不存在，或是-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH₂O-或-CH₂NR^d-；

R^d是H或(1-4C烷基)；

R³是H或(1-4C烷基)；

每個R⁴獨立選自鹵素、(1-4C)烷基、OH、(1-4C)烷氧基、NH₂、NH(1-4C烷基)和CH₂OH；且

n是0、1、2、3、4、5或6。