[發(fā)明專利]6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-2H-噠嗪-3-酮磷酸二氫鹽的新多晶型物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980151790.0
• 申請日: 2009-11-24
• 公開（公告）號: CN102264729A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A·貝克;C·庫恩;C·薩爾;O·沙特;D·多施;E·克里格鮑姆;F·施蒂貝爾;C·多尼尼
• 申請（專利權(quán)）人: 默克專利有限公司
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;A61K31/506;A61P35/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 賈士聰;黃革生

1.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-2H-噠嗪-3-酮磷酸二氫鹽。

2.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-2H-噠嗪-3-酮磷酸二氫鹽溶劑合物，優(yōu)選6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-2H-噠嗪-3-酮磷酸二氫鹽水合物。

3.權(quán)利要求2的化合物，為其結(jié)晶變型。

4.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-2H-噠嗪-3-酮磷酸二氫鹽無水物。

5.權(quán)利要求4的化合物，為其結(jié)晶變型A1，特征是XRD峰包括3.2°、6.5°、9.8°和13.1°2θ(全部±0.1°2θ，使用Cu-Kα₁放射源)。

6.權(quán)利要求4的化合物，為其結(jié)晶變型A1，特征是XRD峰包括18.4°、18.8°、23.7°、24.2°、26.4°和28.2°2θ(全部±0.1°2θ，使用Cu-Kα₁放射源)。

7.權(quán)利要求4的化合物，為其結(jié)晶變型A1，特征是XRD峰包括14.4°、15.8°、17.5°、19.5°和21.9°2θ(全部±0.1°2θ，使用Cu-Kα₁放射源)。

8.權(quán)利要求4至7中任意一項的化合物，為其結(jié)晶變型A1，特征是下面的XRD數(shù)據(jù)：

晶形A1：

9.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-2H-噠嗪-3-酮磷酸二氫鹽二水合物。

10.權(quán)利要求9的化合物，為其結(jié)晶變型H1，特征是XRD峰包括3.1°、9.4°和18.8°2θ(全部±0.1°2θ，使用Cu-Kα₁放射源)。

11.權(quán)利要求9的化合物，為其結(jié)晶變型H1，特征是XRD峰包括19.1°、22.8°和26.4°2θ(全部±0.1°2θ，使用Cu-Kα₁放射源)。

12.權(quán)利要求9的化合物，為其結(jié)晶變型H1，特征是XRD峰包括14.4°、15.0°和17.8°2θ(全部±0.1°2θ，使用Cu-Kα₁放射源)。

13.權(quán)利要求9的化合物，為其結(jié)晶變型H1，特征是XRD峰包括14.7°、18.6°、23.2°、23.8°、26.8°和27.6°2θ(全部±0.1°2θ，使用Cu-Kα₁放射源)。

14.權(quán)利要求9至13中任意一項的化合物，為其結(jié)晶變型H1，特征是下面的XRD數(shù)據(jù)：

晶形H1：

15.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-2H-噠嗪-3-酮磷酸二氫鹽，為其結(jié)晶變型NF3，特征是XRD峰包括15.3°、16.7°、21.6°和23.1°2θ(全部±0.1°2θ，使用Cu-Kα₁放射源)。

16.權(quán)利要求15的化合物，為其結(jié)晶變型NF3，特征是下面的XRD數(shù)據(jù)：

晶形NF3：

17.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-芐基}-2H-噠嗪-3-酮磷酸二氫鹽水合物。

18.權(quán)利要求17的化合物，為其結(jié)晶變型NF5，特征是XRD峰包括13.9°、15.7°、16.6°、17.3°、19.8°和22.1°2θ(全部±0.1°2θ，使用Cu-Kα₁放射源)。