[發(fā)明專利]基于酰胺的胰島素前藥有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200980151543.0 | 申請日： | 2009-12-18 |
| 公開（公告）號： | CN102245624A | 公開（公告）日： | 2011-11-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | R·D·迪馬基;寇賓賓;程抒江 | 申請（專利權(quán)）人： | 印第安納大學研究及科技有限公司 |
| 主分類號： | C07K1/00 | 分類號： | C07K1/00 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 李進;郭文潔 |
| 地址： | 美國印*** | 國省代碼： | 美國;US |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 基于 胰島素 | ||
1.一種化合物，其包含結(jié)構(gòu)Z-GIVEQCCX1SICSLYQLENX2CX3(SEQ?ID?NO：3)或其類似物，所述類似物包含因1-3個選自以下位置的氨基酸修飾而不同于SEQ?ID?NO：3的序列：A5、A8、A9、A10、A14、A15、A17、A18；其中
Z為H或結(jié)構(gòu)U-O的二肽元件，其中U為氨基酸或羥酸，O為N-烷基化氨基酸，且O通過形成酰胺鍵與SEQ?ID?NO：3連接，而且其中U、O或U-O與之連接的SEQ?ID?NO：3的氨基酸為非編碼氨基酸，并且在生理條件下，在PBS中Z自SEQ?ID?NO：3的化學裂解半壽期(t1/2)為至少約1小時-約1周；
X1選自蘇氨酸、組氨酸和賴氨酸；
X2為以下通用結(jié)構(gòu)的氨基酸
其中m為選自0-3的整數(shù)；
X選自O(shè)H、OCH3、NH2和NHR10，其中R10為包含通用結(jié)構(gòu)：U-O的二肽元件；
X3選自天冬酰胺、甘氨酸和丙氨酸；
前提條件是如果X為NHR10，則Z為H，且如果Z為U-O，則X為OH、NH2或OCH3。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中
Z為H或包含以下通用結(jié)構(gòu)的二肽元件：
X2為以下通用結(jié)構(gòu)的氨基酸
其中X選自O(shè)H、OCH3、NH2和NHR10，其中R10為包含以下通用結(jié)構(gòu)的二肽元件：
其中
R1、R2、R4和R8獨立選自H、C1-C18烷基、C2-C18烯基、(C1-C18烷基)OH、(C1-C18烷基)SH、(C2-C3烷基)SCH3、(C1-C4烷基)CONH2、(C1-C4烷基)COOH、(C1-C4烷基)NH2、(C1-C4烷基)NHC(NH2+)NH2、(C0-C4烷基)(C3-C6環(huán)烷基)、(C0-C4烷基)(C2-C5雜環(huán)基)、(C0-C4烷基)(C6-C10芳基)R7、(C1-C4烷基)(C3-C9雜芳基)和C1-C12烷基(W)C1-C12烷基，其中W為選自N、S和O的雜原子，或者R1和R2與它們所連接的原子一起形成C3-C12環(huán)烷基或芳基；或者R4和R8與它們所連接的原子一起形成C3-C6環(huán)烷基；
R3選自C1-C18烷基、(C1-C18烷基)OH、(C1-C18烷基)NH2、(C1-C18烷基)SH、(C0-C4烷基)(C3-C6)環(huán)烷基、(C0-C4烷基)(C2-C5雜環(huán)基)、(C0-C4烷基)(C6-C10芳基)R7和(C1-C4烷基)(C3-C9雜芳基)，或者R4和R3與它們所連接的原子一起形成4、5或6元雜環(huán)；
R5為NHR6或OH；
R6為H、C1-C8烷基，或者R6和R2與它們所連接的原子一起形成4、5或6元雜環(huán)；和
R7選自H和OH，前提條件是如果X為NHR10，則Z為H，并且如果Z為
則X為OH、NH2或OCH3，并且如果Z為
且R4和R3與它們所連接的原子一起形成5或6元雜環(huán)，則R1和R2之一不為H。
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