[發明專利]FGF21突變體及其用途

有效

• 申請號: 200980150308.1
• 申請日: 2009-10-08
• 公開（公告）號: CN102625811A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: K·W·沃克;C·V·小格格;R·I·赫希特;E·J·貝盧斯基;Y-S·李;M·L·邁克爾斯;J·徐;M·M·埃利森
• 申請（專利權）人: 安姆根有限公司
• 主分類號: C07K14/50
• 分類號: C07K14/50;A61K38/18
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;林毅斌

1.一種分離的核酸分子，包含編碼SEQ?ID?NO：4的多肽的核苷酸序列，所述多肽具有下列至少一種氨基酸置換：

(a)在36，72，77，126和175位中的一個或多個的賴氨酸殘基；

(b)在37，38，46，91，69，77，79，87，91，112，113，120，121，125，126，175，170和179位中的一個或多個的半胱氨酸殘基；

(c)在56，59，69和122位中的一個或多個的精氨酸殘基；

(d)在170位的甘氨酸殘基；

(e)在171位的甘氨酸殘基；

以及(a)-(e)的組合。

2.一種載體，包含權利要求1所述的核酸分子。

3.一種宿主細胞，包含權利要求2所述的載體。

4.根據權利要求3所述的宿主細胞，其是真核細胞。

5.根據權利要求3所述的宿主細胞，其是原核細胞。

6.一種制備由權利要求2所述的載體編碼的多肽的方法，包括：在合適的條件下培養包含權利要求2所述的載體的宿主細胞，以表達所述多肽，并且任選地分離所述多肽。

7.一種由權利要求6所述的方法制備的多肽。

8.根據權利要求7所述的多肽，還包含引入所述多肽的C-端的脯氨酸或甘氨酸殘基。

9.一種分離的多肽，包含具有下列至少一種氨基酸置換的SEQ?ID?NO：4的氨基酸序列：

(a)在36，72，77，126和175位中的一個或多個的賴氨酸殘基；

(b)在37，38，46，91，69，77，79，87，91，112，113，120，121，125，126，175，170和179位中的一個或多個的半胱氨酸殘基；

(c)在56，59，69和122位中的一個或多個的精氨酸殘基；

(d)在170位的甘氨酸殘基；

(e)在171位的甘氨酸殘基；

以及(a)-(e)的組合。

10.根據權利要求9所述的多肽，還包含引入所述多肽的C-端的脯氨酸或甘氨酸殘基。

11.根據權利要求9所述的多肽，其中所述多肽共價連接一種或多種聚合物。

12.根據權利要求11所述的分離的多肽，其中所述多肽共價連接一種聚合物。

13.根據權利要求12所述的分離的多肽，其中所述聚合物是水溶性聚合物。

14.根據權利要求13所述的分離的多肽，其中所述水溶性聚合物是聚乙二醇(PEG)，單甲氧基-聚乙二醇，右旋糖酐，纖維素，聚-(N-乙烯吡咯烷酮)聚乙二醇，丙二醇均聚物，聚環氧丙烷/環氧乙烷共聚物，聚氧乙烯化多元醇或聚乙烯醇。

15.根據權利要求14所述的分離的多肽，其中所述水溶性聚合物是PEG。

16.根據權利要求11所述的分離的多肽，其中所述聚合物是分支聚合物。

17.根據權利要求9所述的分離的多肽，其中所述多肽具有共價連接其氨基-端的PEG部分。

18.根據權利要求9所述的分離的多肽，其中所述多肽共價連接兩種聚合物。

19.根據權利要求18所述的分離的多肽，其中所述兩種聚合物中的一種是水溶性聚合物。

20.根據權利要求19所述的分離的多肽，其中所述水溶性聚合物是聚乙二醇(PEG)，單甲氧基-聚乙二醇，右旋糖酐，纖維素，聚-(N-乙烯吡咯烷酮)聚乙二醇，丙二醇均聚物，聚環氧丙烷/環氧乙烷共聚物，聚氧乙烯化多元醇或聚乙烯醇。

21.根據權利要求20所述的分離的多肽，其中所述水溶性聚合物是PEG。

22.根據權利要求18所述的分離的多肽，其中所述聚合物中的一種是分支的。

23.根據權利要求18所述的分離的多肽，其中所述聚合物中的兩種都是分支的。

24.根據權利要求9所述的分離的多肽，其中所述多肽具有共價連接其氨基-端的PEG部分。