[發(fā)明專利]用于治療改變的α-突觸核蛋白功能的組合物和方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980150263.8
• 申請日: 2009-09-04
• 公開（公告）號: CN102245180A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·B·曼寧-伯格;B·舒爾;J·W·朗斯頓;C·A·零伍德;M·S·麥克格拉斯;A·A·阿茨希爾
• 申請（專利權(quán)）人: 帕金森氏病研究院;兒童醫(yī)院;紐拉爾圖斯制藥公司
• 主分類號: A61K31/4164
• 分類號: A61K31/4164;A61P25/16;A61P25/28
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳文平;尚繼棟

1.一種治療需要治療的受試者的疾病的方法，包括向該受試者施用改變脂類代謝的藥劑，其中所述疾病的特征在于α-突觸核蛋白功能障礙。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述疾病選自：帕金森病、伴有癡呆的帕金森病、路易體癡呆癥、阿爾茨海默病的路易體變型、亨廷頓病、阿爾茨海默病伴帕金森癥和多系統(tǒng)萎縮。

3.權(quán)利要求1的方法，其中所述α-突觸核蛋白功能障礙的進(jìn)一步特征在于α-突觸核蛋白原纖維形成、遍在蛋白化、運(yùn)輸、亞細(xì)胞區(qū)室化、突觸靶向、溶酶體儲存或脂質(zhì)相互作用的功能障礙。

4.權(quán)利要求1的方法，其中所述脂類代謝通過降低神經(jīng)酰胺水平來改變。

5.權(quán)利要求4的方法，其中用MDR抑制劑降低神經(jīng)酰胺水平。

6.權(quán)利要求1的方法，其中通過降低至少一種鞘糖脂的積累改變所述脂類代謝。

7.權(quán)利要求1的方法，其中通過改變鞘糖脂代謝改變所述脂類代謝。

8.權(quán)利要求6或7的方法，其中所述鞘糖脂是葡糖腦苷脂。

9.權(quán)利要求1的方法，其中所述改變脂類代謝的藥劑選自：MDR抑制劑、葡糖腦苷脂酶和HMG-CoA還原酶抑制劑。

10.權(quán)利要求9的方法，其中所述藥劑是HMG-CoA還原酶抑制劑，且所述HMG-CoA還原酶抑制劑是他汀類藥物。

11.權(quán)利要求9的方法，其中所述藥劑是MDR抑制劑，且所述MDR抑制劑選自式1a、1b或2的咪唑衍生物和化合物。

12.權(quán)利要求11的方法，其中式2的化合物具有下式：

其形式為游離化合物或作為其藥學(xué)可接受的前藥、代謝物、類似物、衍生物、溶劑合物或鹽。

13.權(quán)利要求9的方法，其中所述藥劑是MDR抑制劑，且所述MDR抑制劑選自：鈣通道阻滯劑、鈣調(diào)蛋白抑制劑、抗生素、心血管藥物、蒽環(huán)類和長春花生物堿類的非細(xì)胞毒性類似物、環(huán)孢菌素A、FK-506，和環(huán)肽的衍生物。

14.一種治療需要治療的受試者的疾病的方法，包括向該受試者施用矯正α-突觸核蛋白功能障礙的藥劑，其中所述疾病的特征在于改變的脂類代謝。

15.權(quán)利要求14的方法，其中所述改變的脂類代謝是葡糖腦苷脂的積累。

16.權(quán)利要求14的方法，其中所述疾病選自：戈謝病、法布里病、溶酶體貯積病、脂質(zhì)貯積病、糖蛋白貯積病、黏脂質(zhì)累積病、神經(jīng)節(jié)苷脂累積病、腦白質(zhì)營養(yǎng)不良癥、黏多糖累積病、尼曼-皮克病、泰-薩克斯病、亨特綜合征、胡爾勒病、山德霍夫病和囊性纖維化。

17.權(quán)利要求14的方法，其中所述矯正α-突觸核蛋白功能障礙的藥劑選自阿撲嗎啡、連苯三酚、1，4-萘醌、順鉑、異丙腎上腺素、pyrogallin、西阿尼醇、柳氮磺吡啶、醌茜素、芐絲肼、六氯酚、恩波吡維銨、多巴酚丁胺、甲基-多巴、姜黃素、鹽酸小檗堿、黃豆苷元、汞溴紅、去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺、卡比多巴、鹽酸乙基去甲腎上腺素、單寧酸、elaidyphosphocholine、氫醌、脫植基葉綠素Cu絡(luò)合物Na鹽、甲基多巴、鹽酸異丙腎上腺素、鹽酸芐絲肼、多巴胺、鹽酸多巴酚丁胺、甲狀腺激素、紅紫素、β-煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸鈉、蘭索拉唑、鹽酸達(dá)克羅寧、鹽酸丙嗎卡因、偶氮苯、頭孢孟多酯鈉、頭孢噻啶、楊梅黃酮、6，2’，3’-三羥基黃酮、5，7，3′，4′，5′-五羥基黃酮、7，3′，4′，5′-四羥基黃酮、(5，6，7，4′-四羥基黃酮)、黃芩素、圣草酚、7，3′，4′-三羥基異黃酮、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、槲皮素、棉黃素(3，5，7，8，3′，4′-六羥基黃酮)、2′，3′-二羥基黃酮、3′，4′-二羥基黃酮、5，6-二羥基-7-甲氧基黃酮、黃芩素-7-甲醚、1-多巴、DOPAC、尿黑酸、6-羥基多巴胺、腎上腺素、3，4-二羥基肉桂酸、2，3-二羥基萘、3，4-二羥基苯甲酸、3，4，5-三羥基苯甲酸、1，2，3-三羥基苯甲酸、沒食子酸酯(沒食子酸)、苯醌、兒茶酚、利福平、迷迭香酸、黃芩苷、丹參酮I和II、大黃素、原花青素B4、白藜蘆醇、蘆丁、漆黃素、木犀草素、佛提素、表兒茶素沒食子酸酯、兒茶素、茜素、單寧酸、eriodyctol、卡鉑、紅棓酚-4-羧酸、koparin、2，3，4-三羥基-4’-乙氧基二苯甲酮(ethexybenzophenone)、羊角衣酸、蘇木精、iriginol六乙酸酯、4-乙酸基苯酚、茶黃素一沒食子酸酯、茶黃素二沒食子酸酯、斑點(diǎn)酸、紅棓酚、2，5-二羥基-3，4-二甲氧基-4’-乙氧基二苯甲酮、鹽酸異丙嗪、鹽酸羥多巴胺、雙羥萘酸噻嘧啶、elaidylphosphocholine、兩性霉素B、沒食子酸、富馬原島衣酸、茶黃素、蘇木精五乙酸酯、4-甲氧基黃檀醌、表沒食子兒茶素-3-一沒食子酸酯、羅利環(huán)素、7，3’-二甲氧基黃酮、甘草素二甲醚、兒茶素五乙酸酯、芹菜素、3，4-雙去甲基-5-脫羥基-3’-乙氧基scleroin、它們的衍生物和類似物。