[發(fā)明專利]用于與mTOR/PI3K/AKT/途徑相關(guān)的腫瘤適應(yīng)癥和疾病的mTOR激酶抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980150130.0
• 申請日: 2009-10-27
• 公開（公告）號: CN102245611B
• 公開（公告）日: 2016-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 簡·埃爾斯納;洛伊·L·哈瑞斯;布蘭登·李;黛博拉·莫特森;加里克·帕卡德;帕特里克·帕佩;索菲·佩蘭-寧科維奇;詹尼弗·里格斯;薩比塔·桑卡爾;約翰·塞派澤;格拉茨埃拉·謝烏林;琳達·泰赫拉尼;余衛(wèi)明;趙晶晶;詹森·帕尼斯;隆伊·瑪達卡姆提;金柏莉·富特茲;拉瑪·K·娜爾拉
• 申請（專利權(quán)）人: 西格諾藥品有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/4985;A61P35/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶;鄭霞

1.具有式(I)的化合物：

或其藥學(xué)可接受的鹽、籠形物、溶劑化物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體或前藥，其中：

R¹為取代或未取代的C_1-8烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的雜環(huán)基、或取代或未取代的雜環(huán)基烷基；

R²為H、取代或未取代的C_1-8烷基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基烷基、取代或未取代的芳烷基或取代或未取代的環(huán)烷基烷基；

R³和R⁴各自獨立地為H、取代或未取代的C_1-8烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基烷基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的環(huán)烷基烷基，或者R³和R⁴與它們連接的原子一起形成取代或未取代的環(huán)烷基或取代或未取代的雜環(huán)基；

或者R²與R³和R⁴中的一個連同它們連接的原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基；

條件為所述化合物不是6-(4-羥苯基)-4-(3-甲氧基芐基)-3，4-二氫吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2(1H)-酮、6-(4-(1H-1，2，4-三唑-5-基)苯基)-3-(環(huán)己基甲基)-3，4-二氫吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2(1H)-酮或(R)-6-(4-(1H-1，2，4-三唑-5-基)苯基)-3-(環(huán)己基甲基)-3，4-二氫吡嗪并[2，3-b]吡嗪-2(1H)-酮。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R¹為取代或未取代的芳基或取代或未取代的雜芳基。

3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其中R¹為苯基、吡啶基、嘧啶基、苯并咪唑基、吲哚基、吲唑基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2(3H)-酮基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、或吡唑基，每一個可被任選地取代。

4.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中R¹為苯基，其被一個或多個獨立地選自取代或未取代的C_1-8烷基、取代或未取代的雜環(huán)基、鹵素、氨基羰基，氰基，羥烷基和羥基的取代基所取代。

5.如權(quán)利要求4所述的化合物，其中所述雜環(huán)基為取代或未取代的三唑基或吡唑基。

6.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中R¹為吡啶基，其被一個或多個獨立地選自取代或未取代的C_1-8烷基、取代或未取代的雜環(huán)基、鹵素、氨基羰基、氰基、羥烷基、-OR和-NR₂的取代基所取代，其中每一個R獨立地為H或取代或未取代的C_1-4烷基。

7.如權(quán)利要求6所述的化合物，其中所述雜環(huán)基為取代或未取代的三唑基。

8.如權(quán)利要求3所述的化合物，其中R¹為1H-吡咯并[2，3-b]吡啶基或苯并咪唑基，每一個可任選地被一個或多個獨立地選自取代或未取代的C_1-8烷基和-NR₂的取代基所取代，其中每一個R獨立地為H或取代或未取代的C_1-4烷基。

9.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R¹為

其中R在每次出現(xiàn)時獨立地為H或取代或未取代的C_1-4烷基；R’在每次出現(xiàn)時獨立地為取代或未取代的C_1-4烷基、鹵素、氰基、-OR或-NR₂；m為0-3；且n為0-3。

10.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R¹為

其中R在每次出現(xiàn)時獨立地為H或取代或未取代的C_1-4烷基；R’在每次出現(xiàn)時獨立地為取代或未取代的C_1-4烷基、鹵素、氰基、-OR或-NR₂；m為0-3；且n為0-3。