[發(fā)明專利]生物可吸收聚合物組合物和醫(yī)療器材

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980150101.4
• 申請(qǐng)日: 2009-10-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102245125A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·L·薩奇爾;R·J·科頓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 奧巴斯尼茨醫(yī)學(xué)公司
• 主分類號(hào): A61F2/00
• 分類號(hào): A61F2/00
• 代理公司: 隆天國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛

生物可吸收聚合物的使用是熟知的，但是對(duì)于應(yīng)用于經(jīng)受高壓、例如暴露在動(dòng)脈收縮和血液流動(dòng)壓力下的醫(yī)療器材而言，有效的生物可吸收聚合物的開(kāi)發(fā)是生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家一直以來(lái)的主要的挑戰(zhàn)。因此，保持其形狀、同時(shí)在合理的時(shí)間范圍內(nèi)降解而不導(dǎo)致劇烈的免疫反應(yīng)的生物可吸收支架的開(kāi)發(fā)仍然是一個(gè)尚未解決的難題。

生物可吸收聚合物包含很寬范圍的不同聚合物。最常見(jiàn)地，生物可吸收聚合物由脂肪族聚酯形成，所述脂肪族聚酯基于交酯主鏈，例如聚-L-丙交酯、聚-D-丙交酯、聚-D，L-丙交酯、內(nèi)消旋丙交酯、乙交酯、均聚物或與共聚單體例如三亞甲基碳酸酯(TMC)或者ε-己內(nèi)酯(ECL)在共聚物部分中形成的雜聚物。美國(guó)專利6,706,854；美國(guó)專利6607548；EP0401844；WO2006/111578；以及Jeon?et?al，Synthesis?and?Characterization?of?Poly(L-lactide)-Poly(ε-caprolactone)Multiblock?Copolymer.Macromolecules?2003：36，5585-5592。此外，在醫(yī)療器材例如支架中使用生物可降解材料可有助于克服一些創(chuàng)傷性應(yīng)激損害，例如再狹窄，其通常與金屬支架有關(guān)。

聚丙交酯的合成在化學(xué)上是被充分了解的(例如參見(jiàn)http://www.puracbiomaterials.com/purac?bio?com，October?10，2009；http://www.boehringer-ingelheim.com/corporate/ic/pharmachem/products/resomer.asp，October?10，2009)。一旦聚合物形成，其可以與其它聚合物或者藥劑摻合、擠出或模塑，然后經(jīng)歷溫度變化或者物理性應(yīng)力。這一處理可改變最終的晶體結(jié)構(gòu)，得到具有均一的物理特性——包含晶體結(jié)構(gòu)和力學(xué)性能——的組合物材料或者混合物材料。

生物可吸收聚合物的摻合物一般包含基礎(chǔ)聚合物(其本身可以是摻合物)以及添加聚合物；所述添加聚合物把額外的分子自由體積賦予給基礎(chǔ)聚合物以允許聚合物的充足的分子運(yùn)動(dòng)，從而使得在生理?xiàng)l件下可以發(fā)生重結(jié)晶。此外，增加的分子自由體積還可增加水分吸收，從而促進(jìn)本體降解動(dòng)力學(xué)。這一性能允許將溫度敏感的藥物活性試劑納入至摻合物中。

因?yàn)樽罱K會(huì)導(dǎo)致再狹窄的炎癥是引入任何“異體的”醫(yī)療器材例如金屬支架所引起的主要問(wèn)題，所以開(kāi)發(fā)那此使用其它醫(yī)療器材觀測(cè)時(shí)不會(huì)刺激免疫系統(tǒng)的聚合物摻合物也很重要。例如，某些聚合物摻合物的增強(qiáng)的親水性可降低補(bǔ)體系統(tǒng)的激活作用(參見(jiàn)Dong等，J.of?Biomedical?Materials?Research，A部分，DOI?10.1002，2006)。

由此，開(kāi)發(fā)一種用于制備如下的結(jié)構(gòu)穩(wěn)固的醫(yī)療器材例如支架的聚合物摻合物至關(guān)重要，所述醫(yī)療器材將在體內(nèi)保留給定的一段時(shí)間然后降解，而不會(huì)產(chǎn)生大規(guī)模的免疫反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種由聚合物的摻合物形成的組合物，包含由聚-L-丙交酯、聚-D-丙交酯或其混合物和一種共聚物部分形成的聚合物，所述共聚物部分包含與ε-己內(nèi)酯或三亞甲基碳酸酯連接的聚-L-丙交酯或聚-D-丙交酯。所述共聚物部分包含與ε-己內(nèi)酯或三亞甲基碳酸酯連接的聚-L-丙交酯或聚-D-丙交酯，其中所述共聚物部分中的聚-L-丙交酯或聚-D-丙交酯序列相對(duì)于ε-己內(nèi)酯或三亞甲基碳酸酯無(wú)規(guī)分布。廣角X射線散射(WAXS)表現(xiàn)出約16.48和約18.76的2θ值。在某些實(shí)施方案中，所述共聚物部分為與ε-己內(nèi)酯連接的聚-L-丙交酯或聚-D-丙交酯。