[發(fā)明專利]結合TRAIL-R1和TRAIL-R2的多肽

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980149692.3
• 申請日: 2009-10-09
• 公開（公告）號: CN102317314A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發(fā)明（設計）人: 凱瑟琳.鮑迪什;安克.克雷茨-羅梅爾;馬克.倫肖;林冰;馬薩.懷爾德
• 申請（專利權）人: 阿納福公司
• 主分類號: C07K14/525
• 分類號: C07K14/525;C07K14/715;C12N15/62;G01N33/68;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 劉蕾;沙捷

1.非天然多肽，其包含三聚結構域和與至少一個TRAIL死亡受體結合的至少一個多肽。

2.權利要求1的多肽，其中所述三聚結構域包含SEQ?ID?NO：10的多肽，其在位置10、17、20、21、24、25、26、28、29、30、31、32、33、34或35有多達五個氨基酸取代，并且其中三個三聚結構域形成三聚復合物。

3.權利要求1的多肽，其中所述三聚結構域包含選自下組的三聚多肽：hTRAF3[SEQ?ID?NO：]、hMBP[SEQ?ID?NO：]、hSPC300[SEQID?NO：]、hNEMO[SEQ?ID?NO：]、hcubilin[SEQ?ID?NO：]、hThrombospondins[SEQ?ID?NO：]，和人SP-D的頸區(qū)[SEQ?IDNO：]、牛SP-D的頸區(qū)[SEQ?ID?NO：]、大鼠SP-D的頸區(qū)[SEQ?IDNO：]、牛膠固素的頸區(qū)：[SEQ?ID?NO：]；牛膠原凝集素的頸區(qū)：[SEQID?NO：]；和人SP-D的頸區(qū)：[SEQ?ID?NO：]。

4.權利要求1的多肽，其中至少一種TRAIL死亡受體是DR4或DR5。

5.權利要求1的多肽，其中所述結合TRAIL死亡受體的至少一種多肽包含C型類凝集素結構域(CLTD)，其中環(huán)區(qū)段A或環(huán)區(qū)段B的環(huán)1、2、3或4中的一個包含結合DR4和DR5中至少一個的多肽序列。

6.權利要求1的多肽，其中所述結合TRAIL死亡受體的至少一個多肽結合DR4，并且包含C型類凝集素結構域(CLTD)，其包含環(huán)1和4中序列的下述組合之一：

7.權利要求1的多肽，其中所述結合TRAIL死亡受體的至少一個多肽與DR5結合，并包含C型類凝集素結構域(CLTD)，其包含環(huán)1和4中序列的下述組合之一：

8.權利要求1的多肽，其中所述結合TRAIL死亡受體的至少一個多肽不結合TRAIL誘餌受體。

9.權利要求8的多肽，其中所述TRAIL誘餌受體是DcR1、DcR2和循環(huán)骨保護素(OPG)中的至少一個。

10.權利要求1的多肽，其中所述多肽是融合蛋白。

11.權利要求10的多肽，其中所述結合至少一個TRAIL死亡受體的多肽與DR5結合，并包含下述序列：ACFPIMTLHCGGG[SEQ?IDNO：]。

12.權利要求1的多肽，其中所述結合TRAIL死亡受體的至少一個多肽包含結合DR4的多肽和結合DR5的多肽。

13.權利要求12的多肽，其中所述結合DR4和DR5中至少一個的第一多肽位于三聚結構域的N-端或C-端之一，并且所述結合DR4和DR5中至少一個的第二多肽位于三聚結構域的N-端或C-端中的另一端。

14.權利要求13的多肽，其中所述第一和第二多肽均結合DR4。

15.權利要求13的多肽，其中所述第一和第二多肽均結合DR5。

16.權利要求13的多肽，其中所述第一和第二多肽中的一個結合DR4，所述第一和第二多肽中的另一個結合DR5。

17.權利要求13的多肽，其中所述第一和第二多肽中至少一個包含CTLD，其中環(huán)區(qū)段A或環(huán)區(qū)段B的環(huán)1、2、3或4之一包含結合DR4和DR5中至少一個的多肽。

18.權利要求4的多肽，其中所述結合DR4或DR5的多肽位于三聚結構域的N-端和C-端之一，并且在N-端和C-端中的另一端還包含結合腫瘤相關抗原(TAA)或腫瘤特異性抗原(TSA)的多肽序列。

19.權利要求18的多肽，其中所述多肽結合腫瘤相關抗原(TAA)或腫瘤特異性抗原(TSA)的親和力比所述多肽結合DR4或DR5的親和力至少高兩倍。