[發明專利]包含苯乙烯嵌段共聚物的自粘附基質系統

有效

• 申請號: 200980149602.0
• 申請日: 2009-12-10
• 公開（公告）號: CN102245729A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發明（設計）人: S·帕加尼;M·德爾格里戈利;S·庫姆佐
• 申請（專利權）人: 布提股份公司
• 主分類號: C09J153/02
• 分類號: C09J153/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

本發明涉及一種包含溶于油/乙酸乙酯混合物的苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯(SEBS)共聚物的自粘附的基質系統。

現有技術

貼劑被用作保護皮膚創口和潰瘍的醫療器械，以及在制藥工業中遞送活性成分或化妝品。

在兩種情況中，按照工業生產的最簡單的和最有利的結構是，用于保護和支持藥物形狀的軟襯墊，粘附性基質(其可以控制活性成分的釋放并允許與皮膚表面緊密接觸)，以及在使用的時候移除的保護片。

在開發治療和透皮作用的貼劑中所用的聚合物基質主要是由“壓敏膠粘劑”(PSA)組成，“壓敏膠粘劑”被定義為在施加輕微壓力之后與它們接觸的表面結合的粘附材料，而且被移除時沒有引起疼痛或在皮膚上留下看得見的殘留物。

PSA可大范圍用作局部使用貼劑的粘附系統，因為它們具有優秀的粘附性能，不論是在應用時還是在持續期階段均適合活性成分，并且控制它們的透過皮膚表面的釋放。

PSA可以基于它們售賣的外觀或者它們的化學結構來分類。二個主要的種類可以基于外觀進行區分：溶解或分散的(其中溶劑可以是水或有機溶劑)，和熱熔的粘附劑。

目前最廣泛使用PSA是以有機溶劑為基礎的，雖然含水的或熱-熔基質的PSA具有降低皮膚刺激、敏感性和環境污染危險的優點。

恰當粘著到像皮膚的軟組織的決定性前提是聚合物具有好的粘彈性質。可得到的膠粘劑之中，熱-熔的PSA，其包括苯乙烯嵌段共聚物(SBC)，在彈性和粘彈性系數方面顯示出最大的柔韌性。嵌段共聚物有獨特的特性：它們的物理物性產生很高的附著力和抗剪力值，其事實上超過那些天然橡膠。

苯乙烯嵌段共聚物是最常見的熱塑性彈性材料的類別，并且結合了橡膠的機械性能與熱塑性塑料的加工性能特征。這些共聚物至少由三部分組成：由聚苯乙烯形成的兩個端基封閉(endblock)，這賦予它們剛性的特征，和中間隔斷區，這賦予聚合物柔韌性。

當中間隔斷區由丁二烯組成時，聚合物獲得作為壓敏膠粘劑的理想的特征。丁二烯具有比異戊二烯更大的彈性系數，并且更難以粘附；因此，更難于獲得在附著力性能(粘性，剝離，和抗蠕變力)和受溫度的影響之間的合適平衡。如果溫度增至高于聚苯乙烯的玻璃轉化溫度(Tg)(±100℃)，它的區域結構分化，于是SBC共聚物變成可提議作為熱塑塑料。當固化時，SBC顯示出好的彈性的性質，并且拉伸的強度比未加固的用高溫和硫黃處理的橡膠高。

這個類別的共聚物主要用于提高在道路鋪設路面的瀝青的性能，并作為覆蓋材料，保證極好的性(能即使在極端惡劣氣候情況下)。它們被廣泛的用于汽車工業，用于制造玩具和個人衛生產品，和作為包裝材料。近年來它們也被研究用于藥物領域，不僅作為附著共聚物用于保護性的貼劑，更重要的是還作為PSA用于設計局部使用的系統中。

由SBC組成的聚合物基質的貼劑的制備涉及制造工藝，其中將共聚物加熱到溫度超過150℃，以使其熔化和可被加工。在制造過程中，在攪拌下加入賦形劑，混合物可以到達最高溫度接近于200℃。當已經得到均一的混合物時，可以進行擠出、輾滾、噴霧或成型。就后者來說，無論如何，混合物被放置冷卻，并得到混合物；混合物接著用有限范圍的高毒性的溶劑例如甲苯、四氫呋喃和環己烷溶解。

這些的共聚物需要在高溫下處理是一個缺點，基于工藝成本和活性成分的穩定性考慮，它們遭受了長時間的熱應力。

WO?99/53357公開了屬于不同化學種類的聚合物可能的應用，以形成用來附著的微生物學檢驗用的載玻片的透明薄膜。它未描述制備用人類的用途，并給出單個例子，其中甲苯(因為其與這些聚合物的兼容性而著名)被用作溶劑。

US?4728572公開了用熱-熔法制備PSA。如實施例所示：“全部的附著制劑是在Sigma捏和機中，加熱到170℃，將組分的混合到均一而制備”，并且描述了SEBS共聚物由熱-熔的制備方法制得。

US?5527536也公開了熱-熔化的專利技術，并且證實SEBS在甲苯和石油醚中眾所皆知的溶解性。

EP?885942公開了通過熱-熔化法得到的制劑。

發明詳述

現在發現了通過利用苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯(SEBS)共聚物溶解在乙酸乙酯和油的混合物中可以制備得到去除現有技術缺點的貼劑粘附系統。

所以本發明的第一方面涉及貼劑形式的透皮的或局部的制劑，其特征在于使用的PSA由苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯(SEBS)與油/乙酸乙酯基質共聚物、氫化樹脂、和藥物或化妝品的活性成分組成。

苯乙烯嵌段共聚物因它們在大多數溶劑中的不可溶性而著名。