[發(fā)明專利]病毒復(fù)制抑制劑4-氨基-4-氧代丁酰基肽環(huán)狀類似物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980149521.0
• 申請(qǐng)日: 2009-12-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102245598A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阿維納什·帕德克;王祥柱;戈德溫·佩斯;橋本彰宏;文卡特·加達(dá)昌達(dá);陳大為;阿圖爾·阿加瓦爾;張所明;劉翠仙;李守明;米林·德什潘德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾其林醫(yī)藥公司
• 主分類號(hào): C07D403/14
• 分類號(hào): C07D403/14;C07D403/12;C07D417/14
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;韓宏星

1.下式化合物或其可藥用鹽：

其中：

R是-COOH或C₁-C₆烷基酯；或者

R₁是C₁-C₆烷基或C₃-C₇環(huán)烷基，以及

R₂是氫，或者

R₁和R₂相連形成含有0至2個(gè)獨(dú)立地選自N、S和O的額外雜原子的4至7元雜環(huán)烷基環(huán)，所述環(huán)任選地與含有1或2個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5或6元雜環(huán)或者5或6元碳環(huán)稠合形成雙環(huán)體系，其中所述5至7元雜環(huán)烷基環(huán)或雙環(huán)體系中的每一個(gè)是任選取代的；

R₁和R₂一起形成含有0、1或2個(gè)額外N、S或O原子的任選取代的5至9元橋聯(lián)雜環(huán)，或者形成含有0或1個(gè)額外N、S或O原子的任選取代的5至7元雜環(huán)，所述5至7元雜環(huán)與任選取代的5至7元碳環(huán)或雜環(huán)稠合形成橋聯(lián)的雙環(huán)體系；或者

R₁和R₂一起形成含有0或1個(gè)額外N、S或O原子的任選取代的4至7元雜環(huán)，其與任選取代的5至9元橋聯(lián)碳環(huán)或雜環(huán)稠合；或者

R₃、R₄和R₈獨(dú)立地是

(a)氫、鹵素或氨基，或者

(b)C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、(C₃-C₇環(huán)烷基)C₀-C₄烷基、(芳基)C₀-C₄烷基、(雜芳基)C₀-C₄烷基、(C₃-C₇環(huán)烯基)C₀-C₄烷基、(雜環(huán)烷基)C₀-C₄烷基、C₂-C₆烷酰基或者單-或二-C₁-C₆烷基氨基，其中每個(gè)是任選取代的；或者

R₃和R₄可相連形成任選取代的3至7元環(huán)烷基環(huán)或者任選取代的3至7元含1或2個(gè)獨(dú)立地選自N、S和O的雜原子的雜環(huán)烷基環(huán)；

R₆是氫、C₁-C₆烷基或(C₃-C₇環(huán)烷基)C₀-C₂烷基；

D是C₇-C₁₁飽和或不飽和烴鏈，其在R₅處(i)與R₇共價(jià)鍵合，其中R₇是亞甲基或次甲基；或者D是C₇-C₁₁飽和或不飽和烴鏈，其在R₅處(ii)與任選取代的環(huán)烷基環(huán)共價(jià)鍵合，所述任選取代的環(huán)烷基環(huán)由R₇和R₈連接而形成3至7元任選取代的環(huán)烷基環(huán)；

T是通過(guò)其碳原子相連的四唑基，或者

T是下式的基團(tuán)：

R₉是羥基、氨基、-COOH、-NR₁₀R₁₁、-OR₁₂、-SR₁₂、-NR₁₀(S＝O)R₁₁、-NR₁₀SO₂R₁₁、-NR₁₀SONR₁₁R₁₂、-NR₁₀SO₂NR₁₁R₁₂、-(C＝O)OR₁₀、-NR₁₀(C＝O)OR₁₁或-CONR₁₀R₁₁，或者

R₉是C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆烷酰基、(C₃-C₇環(huán)烷基)C₀-C₄烷基、(C₃-C₇環(huán)烯基)C₀-C₄烷基、(C₃-C₇環(huán)烷基)CH₂SO₂-、(C₃-C₇環(huán)烷基)CH₂SO₂NR₁₀-、(雜環(huán)烷基)C₀-C₄烷基、(芳基)C₀-C₂烷基或者(5至10元雜芳基)C₀-C₂烷基，其中每個(gè)是任選取代的，或者

R₉是式的膦酸酯，其中p是0、1或2；

R₉是-C₀-C₄烷基XR_X，其中X是-(C＝O)NH-、-NH(C＝O)-并且R_X是芳基或雜芳基，或者

R₉是-CH(R_Y)(C₃-C₇環(huán)烷基)、-SO₂CH(R_Y)(C₃-C₇環(huán)烷基)，或-NR₁₀SO₂CH(R_Y)(C₃-C₇環(huán)烷基)，其中R_Y是鹵素或者R_Y是C₁-C₆烷基、C₂-C₆烷酰基、(C₃-C₇環(huán)烷基)C₀-C₄烷基、(C₄-C₇環(huán)烯基)C₀-C₄烷基、(芳基)C₀-C₄烷基、(芳基)C₀-C₄烷氧基、(雜環(huán)烷基)C₀-C₂烷基或者(5至10元雜芳基)C₀-C₄烷基，其中每個(gè)是任選取代的；

R₁₀、R₁₁和R₁₂每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地是

氫或三氟甲基，或者

C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、(芳基)C₀-C₂烷基、(C₃-C₇環(huán)烷基)C₀-C₂烷基、(C₃-C₇環(huán)烯基)C₀-C₂烷基、(雜環(huán)烷基)C₀-C₂烷基或者(5至10元雜芳基)C₀-C₂烷基，其中每個(gè)是任選取代的；

R₁₃是氫或C₁-C₂烷基；

R₁₄和R₁₅獨(dú)立地是氫、羥基或C₁-C₂烷基；

n是0、1或2；

Y是-(NR₂₀)(C＝O)-；

Z是(單-、雙-或三-環(huán)芳基)C₀-C₂烷基或者(單-、雙-或三-環(huán)雜芳基)C₀-C₂烷基，

其中每個(gè)Z被0或1個(gè)或更多個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基所取代：

鹵素、羥基、氨基、氰基、-CONH₂、-COOH、-SO₂NR₁₁R₁₂、-(C＝O)NR₁₁R₁₂、-NR₁₁(C＝O)R₁₂、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烷酰基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、單-和二-C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₄烷基酯、C₁-C₂鹵代烷基和C₁-C₂鹵代烷氧基，

以及0或1個(gè)(C₃-C₇環(huán)烷基)C₀-C₂烷基、(苯基)C₀-C₂烷基、(苯基)C₀-C₂烷氧基、(5或6元雜芳基)C₀-C₂烷基、(5或6元雜芳基)C₀-C₂烷氧基、萘基、茚滿基、(5或6元雜環(huán)烷基)C₀-C₂烷基、或者9或10元雙環(huán)雜芳基，其中每個(gè)被獨(dú)立地選自以下的0、1或2個(gè)取代基所取代：

(c)鹵素、羥基、氨基、氰基、硝基、-COOH、-CONH₂、CH₃(C＝O)NH-、＝NOH、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄羥基烷基和單-和二-C₁-C₄烷基氨基、-NR₈SO₂R₁₁、-C(O)OR₁₁、-NR₈COR₁₁、-NR₈C(O)OR₁₁、三氟甲基和三氟甲氧基，以及

(d)苯基和5或6元雜芳基，其中每一個(gè)被0或1個(gè)或更多個(gè)鹵素、羥基、C₁-C₄烷基和C₁-C₂烷氧基取代；

R₁₆表示0至4個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、C₁-C₂烷基和C₁-C₂烷氧基的取代基；

R₁₈和R₁₉獨(dú)立地是氫、羥基、鹵素、C₁-C₂烷基、C₁-C₂烷氧基、C₁-C₂鹵代烷基或C₁-C₂鹵代烷氧基；以及

R₂₀是氫、C₁-C₂烷基、C₁-C₂鹵代烷基或C₁-C₂鹵代烷氧基。