[發明專利]單鏈反向平行卷曲型螺旋蛋白

無效

• 申請號: 200980149343.1
• 申請日: 2009-12-08
• 公開（公告）號: CN102245623A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發明（設計）人: 約翰·德斯麥特;伊格賴斯·萊斯特斯;斯特凡·納夫瑞斯
• 申請（專利權）人: 康普里斯有限公司
• 主分類號: C07K1/00
• 分類號: C07K1/00;C07K7/08;C07K14/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 張穎;樊衛民

1.由式HRS1-L1-HRS2-L2-HRS3所示的分離的單鏈蛋白，其中HRS1、L1、HRS2、L2和HRS3表示共價互連的氨基酸序列片段，并且其中

a)HRS1、HRS2和HRS3各自獨立地是七殘基重復序列，所述七殘基重復序列由a-b-c-d-e-f-g所示的重復的7殘基氨基酸序列模式構成，并且

b)L1和L2各自獨立地是由1至30個氨基酸殘基構成的連接物；

并且其中所述蛋白在水性溶液中通過HRS1、HRS2和HRS3片段自發折疊形成三鏈反向平行的α-螺旋卷曲型螺旋結構。

2.由式HRS1-L1-HRS2-L2-HRS3所示的分離的單鏈蛋白，其中HRS1、L1、HRS2、L2和HRS3表示共價互連的氨基酸序列片段，所述蛋白在水性溶液中通過HRS1、HRS2和HRS3片段自發折疊形成三鏈反向平行的α-螺旋卷曲型螺旋結構，并且其中

a)HRS1、HRS2和HRS3各自獨立地是七殘基重復序列，其特征為由(a-b-c-d-e-f-g-)_n或(d-e-f-g-a-b-c-)_n所示的n次重復的7殘基氨基酸類型的序列模式，其中序列模式的元件“a”到“g”表示所述氨基酸類型所處的常規七殘基位置，并且n是等于或大于2的數字，并且

b)常規七殘基位置“a”和“d”主要被疏水氨基酸類型占據，常規七殘基位置“b”、“c”、“e”、“f”和“g”主要被親水氨基酸類型占據，得到的疏水和親水氨基酸類型之間的分布能夠鑒定所述七殘基重復序列，并且

c)L1和L2各自獨立地是由1至30個氨基酸殘基構成的連接物，該連接物包括不能明確指派給七殘基重復序列的任何氨基酸殘基。

3.權利要求1或2任一項的分離的蛋白，其是非天然蛋白。

4.權利要求1到3任一項的分離的蛋白，其中至少50％、70％、90％或其中100％的常規七殘基位置“a”和“d”被選自纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、組氨酸、谷氨酰胺、蘇氨酸、絲氨酸、丙氨酸的氨基酸或其非天然衍生物所占據。

5.權利要求1到4任一項的分離的蛋白，其中至少50％、70％、90％或其中100％的常規七殘基位置“a”和“d”被選自纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸的氨基酸或其非天然衍生物所占據。

6.權利要求1到5任一項的分離的蛋白，其中至少50％、70％、90％或其中100％的常規七殘基位置“a”和“d”被異亮氨酸占據。

7.權利要求1到6任一項的分離的蛋白，其中至少50％、70％、90％或其中100％的常規七殘基位置“b”、“c”、“e”、“f”和“g”被選自甘氨酸、丙氨酸、半胱氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、組氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、賴氨酸、精氨酸的氨基酸或其非天然衍生物所占據。

8.權利要求1到7任一項的分離的蛋白，其中L1和L2所具有的氨基酸組成包含至少50％、70％、90％或包含100％的選自甘氨酸、丙氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、組氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、賴氨酸、精氨酸的氨基酸或其非天然衍生物。

9.權利要求1到8任一項的分離的蛋白，其中L1和L2所具有的氨基酸組成包含至少50％、70％、90％或包含100％的選自甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、脯氨酸的氨基酸或其非天然衍生物。

10.權利要求1到9任一項的分離的蛋白，其中L1和L2所具有的氨基酸組成包含至少50％、70％、90％或包含100％的甘氨酸和/或絲氨酸。

11.權利要求1到10任一項的分離的蛋白，其中每個L1和L2的氨基酸殘基數量合計少于相應的L1或L2之前的七殘基重復序列的氨基酸殘基數量的一半。

12.權利要求1到11任一項的分離的蛋白，其中接近L1和/或L2末端的氨基酸殘基使卷曲型螺旋結構的α-螺旋末端穩定。

13.權利要求1到12任一項的分離的蛋白，其中接近L1和/或L2末端的氨基酸殘基促進結構中局部轉角的形成。

14.權利要求1到13任一項的分離的蛋白，其中常規七殘基位置“e”和“g”被谷氨酰胺占據。